Doğal Antikoagülanlar
İn vivo olarak sürekli düşük dereceli pıhtılaşma aktivasyonu vardır ve aktifleştirilmiş pıhtılaşma faktörlerinin doğal inhibitörleri vardır. Bu faktörlerin eksikliği, protrombotik bir eğilim ile ilişkili olabilir.
Anti-trombin III
Anti-trombin III, in vivo trombinin ana düzenleyicisidir. İmmünolojik tekniklerle ölçüldüğü gibi normal niceleme üreten çeşitli moleküler formlar tanındığından, fonksiyonel deneyler tercih edilir. Çoğu fonksiyonel analiz, eklenen heparin varlığında faktör Xa'nın trombininin nötralizasyonunu ölçer.
Proteinler C ve S
Trombin oluşumunu takiben Protein C aktive olur. Trombin, endotel hücrelerinin yüzeyindeki trombomoduline bağlanır ve protein C'yi bağlar ve aktive eder. Bu durumda trombin prokoagülan aktivitesini kaybeder ve artık fibrinojeni fibrine dönüştüremez. Aktive protein C, faktör V ve VIII'i parçalayarak, daha fazla trombin oluşumunu sınırlayarak doğal bir antikoagülan görevi görür.
Protein S, aktive protein C için bir kofaktör görevi görür. Bir diğer önemli bulgu, faktör V molekülünün bir kusuru olan faktör V Leiden mutasyonu nedeniyle aktive protein C direncinin oluşabileceğidir.
Bu, artan venöz tromboz riski ile ilişkilidir ve bilinen en yaygın kalıtsal protrombotik risk faktörüdür. Bu faktörü dışlamak için protrombotik öyküsü olan hastalarda PCR taraması önerilir. G2020 protrombin mutasyonu için PCR taraması da trombofili taramasının bir parçası olarak rutin olarak gerçekleştirilir.
Fibrinoliz
Fibrinoliz, fibrin pıhtısının parçalanması ile sonuçlanır ve vasküler endotelden doku tipi plazminojen aktivatörü (tPA) ve ürokinaz tipi plazminojen aktivatörü (uPA) salınımı ile başlatılır. Bu aktivatörler, plazminojeni, fibrini parçalayan aktif enzim plazmine dönüştürür.
Ayrıca, plazmin için doğal bir inhibitör, II anti-plazmin ve endotel tarafından salınan, serbest tPA ve uPA'ya bağlanan ve bunları inaktive eden plazminojen aktivatör inhibitörü tip 1 (PAI-1) vardır.
Antikoagülan ilaçlar listesi
Antikoagülanlar
Antikoagülan ilaçlar hangileridir
Antikoagülan nedir
Antikoagülan ilaçlar nedir
Heparin
Antikoagülan ne ise yarar
Antikoagülan tedavi
Aktif pıhtılaşma belirteçleri
Son birkaç yılda hiper pıhtılaşabilirliğe ve tespiti için mevcut testlere artan bir ilgi olmuştur. Pıhtılaşma aktivasyon belirteçleri için tahlillerin, tromboza yatkın klinik durumları olan hastaları karakterize etmek, akut trombotik olayların teşhisine yardımcı olmak ve antikoagülan tedaviyi izlemek dahil olmak üzere çeşitli potansiyel kullanımları vardır.
Bu, pıhtılaşma aktivasyonu sırasında üretilen pıhtılaşma zimojenlerinin enzimatik formlarının ölçülmesiyle veya dolaylı olarak zimojenler aktive edildiğinde oluşturulan aktivasyon peptitlerinin ölçülmesiyle gerçekleştirilebilir. Ek olarak, doğal olarak oluşan plazma inhibitörleri tarafından enzim inaktivasyonundan kaynaklanan kompleksleri ölçerek başka bir yaklaşım da mevcuttur.
Faktör IX ve X aktivasyon peptitleri gibi pıhtılaşma faktörlerinin aktivasyonundan üretilen fragmanları ölçmek için bir dizi immünolojik test mevcuttur. Protrombinin trombin aracılı aktivasyonundan kaynaklanan protrombin fragmanı 1 + 2 ve fibrinojen zincirinden trombin tarafından ayrılan fibrinopeptit A, sırasıyla trombin oluşumunun ve aktivitesinin göstergeleridir.
Protein C aktivasyon peptitini veya aktive protein C'yi ölçmek için immünoanalizler, trombin ve trombomodulin fonksiyonunun indeksleri olarak kabul edilebilir.
Trombin, anti-trombin gibi enzim ile inhibe edilen komplekslerin ve aktive protein C'nin protein C inhibitörü ve anti-tripsin tarafından inhibisyonundan kaynaklanan diğer komplekslerin ölçümü için immünolojik testler de mevcuttur.
Şu anda, pıhtılaşma aktivasyon belirteçlerinin yararlılığı, hiper pıhtılaşmayı değerlendirmek için akut trombotik olayların teşhisinden daha iyidir. İkinci amaç için, D-dimer gibi fibrinoliz aktivasyon belirteçlerini ölçmek daha etkilidir.
Otomatik Pıhtılaşma
Teknolojideki son gelişmeler, pıhtılaşma taraması için otomatik aletlerin kullanıma girmesinin habercisi olmuştur. İş yükündeki artış, daha fazla özgüllük talebi ve el emeğindeki azalma, çoğu laboratuvarın artık yarı veya tam otomasyona sahip olmasını sağlamıştır.
Sonuçlar enstrümanlar arasında büyük farklılıklar gösterse de çoğu manuel yöntem enstrümantasyon için değiştirilebilir. Faktör testleri de dahil olmak üzere tüm rutin pıhtılaşma tarama testleri otomatik cihazlarda analiz edilebilir.
Daha gelişmiş cihazlar, özel pıhtılaşma testleri için kromojenik deneylere izin verir. İlk araçlar, fibrin pıhtısının elektrotlar aracılığıyla tespit edilmesini içeriyordu. Bir elektrot reaktifin/plazmanın içinde ve dışında hareket eder. Kalsiyum eklenir ve ilk fibrin pıhtısı oluşur oluşmaz elektrik devresi tamamlanır ve zamanlayıcı durdurulur.
Günümüz araçlarının çoğu, foto-optik uç nokta algılamayı içerir. Pıhtılaşma süreci gerçekleştikçe sabit bir ışından saçılan ışık artar. Pıhtılaşma süresi, örneğin saçılan ışık yoğunluğunun önceden ayarlanmış yüzdesine ulaşması için gereken süre olarak pıhtılaşma eğrisinden elde edilir.
Tam enstrümantasyon, robotik numune alma, numunelerin barkod okuması, otomatik reaktif dağıtıcılar ve bir veri yönetim sistemi içerir. Bununla birlikte, son nokta saptama yöntemine bağlı olarak farklı cihazlar arasında pıhtılaşma süreleri değiştiğinden, otomasyondan elde edilen sonuçlar kesin olarak karşılaştırılabilir değildir. Bu nedenle, manuel teknikler hala referans yöntemler olarak kullanılmaktadır.
SİTOGENETİK
Kromozom bantlama ve analizi
Sitogenetik, sağlık ve hastalıkta insan kromozomlarının incelenmesini içerir. İnsan çekirdeğinde genetik materyal (DNA), proteinlere kimyasal olarak bağlıdır ve kromozom adı verilen farklı yapılara paketlenir.
Tipik olarak, insan hücreleri, her bir kromozom çiftinin bir üyesi her bir ebeveynden kalıtılan toplam 46 kromozom veya 23 çift barındırır. Her hücrenin DNA'sı, her hücre bölünmesinde genetik materyalin her iki yavru hücreye doğru şekilde ayrılmasını kolaylaştırmak için kromozomlar halinde paketlenir.
İnsan gamet hücreleri, spermler ve yumurtalar üretildiğinde, mayotik hücre bölünmesi yoluyla kromozom sayısı 23'e yarıya indirilir, böylece bir sperm ve bir yumurtanın füzyonuyla yeni bir zigot oluştuğunda, hücreler doğru kromozom sayısına sahip olmalıdır.
Tarihsel olarak 1956, modern insan sitogenetiğinin başlangıcı olarak kabul edilir, çünkü bu zamandan önce normal insan hücresindeki kromozom sayısının 48 olduğu düşünülürdü.
Sitogenetik analiz, kromozom anormalliklerinin saptanmasını sağlar. Bu anormallikler sayısal (fazla veya eksik kromozomlar) veya yapısal (delesyonlar, duplikasyonlar, translokasyonlar vb.) olabilir. Kromozom preparatları, periferik kan, amniyotik sıvı, deri veya kemik iliği dahil olmak üzere çeşitli vücut dokularından hazırlanabilir ve analiz edilebilir.
Hemolitik Bozukluklar
Yüzlerce farklı durum var ve birçoğunun onlar hakkında yazılmış büyük ciltleri var. Geniş grupların ve yaygın veya önemli örneklerin genel bir özetini vermektedir. Bu genel şemaya nerede uyduklarını göstermek için bunların her biri hakkında kısa bir söz verilmiştir; önceki bölümler bazı bireysel koşullar hakkında daha fazla ayrıntı verir. Ayrıca bölümün sonunda bir okuma listesi bulunmaktadır.
Orak hücre anemileri ve diğer hemoglobin varyantları
Kırmızı hücre, anormal globin zincirlerinden yapılmış hemoglobin içerir. Hemoglobin A (HbA) normaldir. HbF bir varyanttır ancak fetüste normal olacaktır. Anormal hemoglobin S, hemoglobin zincirinde bir amino asit ikamesine neden olan genetik bir kusurdan kaynaklanır.
Bu koşullarda kırmızı hücre, tutulan genlere göre belirli hemoglobinler içerir. Örneğin, iki S genli homozigot orak hastalığında, kırmızı hücre çoğunlukla HbS ve biraz HbF içerecek, ancak HbA içermeyecektir. Özellikte (bir S geni) %45 HbS ve geri kalanı HbA içereceklerdir.
Bunların her hücredeki yüzdeler olduğunu akılda tutmakta fayda var; bunun aksine, normal kan transfüze edilmiş (sadece HbA) homozigot bir orak hastada da %45 HbS ve geri kalan HbA olabilir, ancak her hücre ya hepsi olacaktır. HbS veya tüm HbA.
Orak hücreli anemi (SS)
Anormal Hb’nin oksijeni giderilmiş formu, normal HbA’dan daha az çözünürdür (fosfat tamponunda bu, HbS için tarama testinin temelini oluşturur). HbS ‘taktoid’ oluşumu nedeniyle deforme olmuş kırmızı hücrelere (orak hücreler) neden olur ve bu hücreler dalakta ve periferde yok edilir.
Hastalarda düşük hemoglobin (5-10 g/dl) bulunur ve sıklıkla nötrofil ve trombosit sayıları yükselir. Kan filminde orak ve ‘tekne şeklindeki’ hücreler görülebilir. Teşhis, asit veya alkali pH’ta agaroz jel üzerinde Hb elektroforezi ile yapılır.
Çok sayıda numuneyi işleyen laboratuvarlar, yüksek performanslı sıvı kromatografisi (HPLC) kullanabilir. Düşük Hb, bazı çocuklarda gelişimi bozmak için yeterlidir. Klasik olarak uzuvlarda ağrıya neden olabilen ve ayrıca göğüs, karın ve beyni de etkileyen oraklanma nedeniyle trombotik olaylar meydana gelir.
Dalağın enfarktüsü (oksijen eksikliği nedeniyle lokalize yıkım), kan filminde kırmızı hücrelerde Howell-Jolly cisimcikleri ile hiposplenizme neden olur. İyi tıbbi bakımın, bu durumdaki hastaların yaşam kalitesi ve mortalitesi üzerinde önemli bir etkisi vardır.
Orak hücre özelliğinde (AS) oraklaşma (her hücrede daha az HbS olduğu için) çok hipoksik koşullar (örneğin basınçsız uçak, genel anestezi) dışında oluşmaz. Filmde görülecek çok az şey var.
Talasemi nedir
Talasemiler ppt
Talasemi intermedia Nedir
Akdeniz anemisi taşıyıcısı nasıl beslenmeli
Talasemi major Nedir
Talasemi PDF
Talasemi normal değerleri
Akdeniz anemisi Corona
HbC Hastalığı (CC)
Bu, hafif hemoliz ve genişlemiş bir dalak üretir ancak dehidrasyon ve hamilelikte ekstra problemler ortaya çıkar. Özellik (AC), genetik terimler dışında birey için hiçbir öneme sahip değildir.
HbSC hastalığı (S/C)
Bu hafif hemolize neden olur, ancak hastalarda özellikle hamilelikte oraklanma sorunları olabilir. Bazıları retinopatiden (gözün arkasındaki enfarktüsler) ve kemik yıkımından (örneğin femur başının) rahatsız olur.
Orak/tal hastalığı (S/Thal)
Şiddet, üretilen normal Hb miktarına bağlıdır ve bu da kesin talasemi genine bağlıdır. Hiçbiri yoksa, hastalık homozigot SS formu kadar da şiddetlidir.
Talasemiler
Bu koşullarda, anormal globin zincirlerinin üretimi (anormal zincir türlerinin üretimi yerine) vardır. Bu, 0-talasemiden (zincirsiz) zincir sentezinde hafif bir azalmanın olduğu ve klinik problemlerin olmadığı hafif talasemilere kadar da uzanır.
Heterozigotların başı belaya girmez ama sıklıkla kan filmi anormallikleri vardır. Homozigot 0-talasemi, ömür boyu transfüzyon gerektiren ciddi bir bozukluktur ve bazen hipersplenizm (aşırı aktif dalak tüm kan hücrelerini yok eder) ile komplike hale gelir. Hedef hücreler filmde karakteristik olarak da görülür.
Üretim eksikliği, anormal hücrelerin hemolizinden daha önemlidir. İliğin hiperplazisi, karakteristik çocukluk çağı kemik deformitelerine yol açar. Çocuklar kan nakli olmadan gelişemez ve ölürler. Transfüzyondan kurtulanlar aşırı demir yükünün etkilerinden de muzdariptir.
Demir atılımını artırmak için her gece subkutan infüzyon olarak oral şelatlayıcı ilaç veya desferrioksamin kullanılarak yapılan şelasyon başarısız olursa, endokrin bezi (hipofiz, gonadal, pankreatik), karaciğer ve kalp infiltrasyonu ve hasarı meydana gelir ve genellikle yaştan önce ölümcül sonuçlarla da sonuçlanır.
Hemoglobin H hastalığı – talaseminin bir şeklidir (H olarak adlandırılan anormal bir Hb varyantı değildir!) Burada bazı zincirlerin yokluğu, fazla zincirlerin inklüzyon cisimcikleri (H cisimcikleri, kresil mavisi boyamada görülür).
Kalıtsal Sferositoz
Kalıtsal sferositoz ‘otozomal dominant’tır, yani bir gen ile bir kişi durumu kalıtsal olarak alır ve genellikle Kafkasyalılarda bulunur. Kırmızı hücre zarı kasılma proteinlerinde, deforme olabilirliğin azalmasına yol açan bir anormallik vardır. Anormal hücreler dalakta tutulur ve zamanından daha önce de yok edilir.
Anemi genellikle hafiftir ve kan filminde sferositler görülür (ancak kolayca gözden kaçarlar!). Teşhis, artan ‘ozmotik kırılganlık’ ile konur ve kırmızı hücre membran bileşenlerinin SDS poliakrilamid jelleri kullanılarak elektroforetik analizi ile de doğrulanabilir.
NOT: Ozmotik kırılganlık testi. İyi karıştırılmış oksijenli kan alikotları, genellikle %0.2-1.2 NaCl aralığında bir dizi tamponlu salin konsantrasyonuna eklenir. Seyreltmeler, tüpler santrifüj edilmeden ve süpernatandaki hemoliz miktarı fotometrik olarak okunmadan önce 30 dakika oda sıcaklığında inkübe edilir. Sferositler, hipotonik çözeltilere anormal derecede duyarlıdır ve normal kırmızı hücrelerden daha yüksek konsantrasyonlarda da parçalanır.
Kan numunesi testten önce 37 C’de 24 saat inkübe edilerek sonuçsuz bir ozmotik kırılganlık testi tekrarlanabilir. Bu modifikasyon, hafif sferositozun saptanmasında orijinal yönteme göre çok daha da duyarlıdır. Normal kırmızı hücreler için grafik genellikle gri alanda görünür. Kalıtsal sferositozlu bir hasta için temsili bir grafik gösterilmektedir. Bazı laboratuvarlar bir varyasyon da kullanır.