Başvuru
Tehlikeli kimyasalların salınımını önlemek veya azaltmak için sürecin tasarımına ve işleyişine dahil edilen çeşitli savunma hatlarının, her düzeyde etkinliklerini sağlamak için değerlendirilmesi ve güçlendirilmesi gerekir. PSM, süreçler, prosedürler veya ekipmandaki arızalar nedeniyle meydana gelebilecek kimyasal salımların proaktif olarak tanımlanması, değerlendirilmesi ve azaltılması veya önlenmesidir.
PSM standardı, feci bir olaya neden olma potansiyeline sahip son derece tehlikeli kimyasalları hedefler. Standardın bir bütün olarak amacı, işyerinde ve muhtemelen çevredeki toplulukta bir felakete yol açabilecek epizodik kimyasal salımları önleme veya azaltma çabalarında işverenlere yardımcı olmaktır.
OSHA, PSM'nin çalışanların güvenliği üzerinde olumlu bir etkiye sahip olacağına ve işverenlere artan verimlilik gibi başka potansiyel faydalar sunacağına inanıyordu ve şu anda kendilerine sınırlı kaynaklara sahip olabilecek küçük işletmeler, aşağıdakilerle ilişkili riskleri azaltmanın alternatif yollarını düşünebilir. işyerlerinde son derece tehlikeli kimyasallar.
Göz önünde bulundurulabilecek bir yöntem, son derece tehlikeli kimyasalın envanterini azaltmaktır. Envanterdeki bu azalma, katastrofik bir olay riskinin veya potansiyelinin azaltılmasıyla sonuçlanacaktır. Ayrıca, küçük işverenler de dahil olmak üzere işverenler, sahadaki son derece tehlikeli kimyasalların miktarını belirlenen eşiğin altına indirerek daha verimli envanter kontrolü sağlayabilir.
Bu azalma, daha küçük gönderiler sipariş ederek ve verimli ve güvenli operasyon için gerekli minimum envanteri koruyarak gerçekleştirilebilir. Azaltılmış envanter mümkün olmadığında, işveren envanteri sahadaki birkaç yere dağıtmayı düşünebilir. Depolamayı yerlere dağıtarak, bir yerdeki salıvermenin başka bir yerde salıvermeye neden olmamasını sağlamak, felaket olaylarının riskini veya potansiyelini azaltmanın pratik bir yoludur.
OSHA, Gönüllü Koruma Programı (VPP) süreci aracılığıyla, belirlenen işletmeler, gecikmeli ve öncü performans göstergeleri topladı (2). Bunlar aşağıdakileri içerir.
Gecikmeli Metrikler
• Proses Güvenliğine İlişkin Yaralanma ve/veya Olay Raporları: Olay raporları, olay incelemesi tamamlandıktan sonra oluşturulur. Olay raporları, tipik olarak, soruşturma tarafından belirlenen bir olayın nedenlerini ve bu nedenleri ele almak için alınması gereken düzeltici önlemleri açıklar. VPP siteleri, aşağıdakiler de dahil olmak üzere bir dizi proses güvenliği olayını ve yaralanmasını izlemek için metrikleri kullanmıştır:
∘ Kontrol altına alma kaybına yol açan veya yol açabilecek ramak kala olayları rapor edildi.
∘ Birincil muhafaza kaybından kaynaklanan kaydedilebilir yaralanmalar ve ilk yardım olayları.
∘ Resmi raporlarla vaka sayısı ile vaka sayısı.
∘ Olay incelemelerinin durumu.
• Muhafaza Kaybı: Muhafaza kaybı, malzemelerin planlanmamış veya kontrolsüz bir şekilde serbest bırakılmasıdır. Muhafaza kaybıyla ilgili olaylar için VPP tesisleri şunları izlemiştir:
∘ Olay sayısı.
∘ Birincil veya ikincil sınırlama olup olmadığı.
∘ Olayın nedeni ve yeri.
Kimyasal proses Nedir
Kimyasal prosesler ders Notları
Kimyasal işlem Nedir
Proses Nedir
Proses ekipmanları Nedir
Öncü Metrikler
• Değişim Yönetimi (MOC): Değişim yönetimi (MOC), “ayni değiştirmeler” dışında ekipman, prosedürler, hammaddeler ve işleme koşullarında yapılan tüm değişiklikleri tanımlayan, gözden geçiren ve onaylayan bir sistemdir. uygulamadan önce. Bir tesisin sistem arızaları veya felaket olayları olasılığını azaltmak için MOC'yi izlemek isteyebileceği iş yerinde meydana gelen çeşitli türde değişiklikler vardır. MOC için, VPP tesisleri şunları izlemiştir:
∘ Gecikmiş MOC'ler.
∘ Onaylı MOC'ler.
∘ MOC'leri açın.
∘ Her ay gerçekleştirilen MOK'ler.
• Önleyici Bakım (PM): Önleyici bakım, arıza olasılığını azaltmak için bir ekipman parçası üzerinde düzenli olarak gerçekleştirilen bakımdır. VPP tesisleri bakım çalışmalarında şunları izlemiştir:
∘ Tamamlama oranları.
∘ Öğeleri açın.
∘ Gecikmiş güvenlik açısından kritik PM'ler.
∘ Denetim sayısı.
• PHZA: VPP tesisleri aşağıdakileri izleyerek PHZA sürecini izlemiştir:
∘ PHZA eylemleri açık.
∘ PHZA'ların vadesi geçmiş.
∘ PHZA'lar tamamlandı.
∘ Planlanmış ve tamamlanmış PHZA'lar.
∘ PHZA/olay önerilerinin durumu.
∘ Planlanan PHZA yeniden doğrulamalarının durumu.
Proseste Kullanılan Kimyasalların Tehlikeleri
Proses kimyasalları, proses teknolojisi ve proses ekipmanı ile ilgili eksiksiz ve doğru yazılı bilgiler, etkili bir PSM programı ve bir PHZA için esastır. Derlenen bilgiler, PSM'nin gerektirdiği şekilde PHZA'yı gerçekleştiren ekip, eğitim programlarını ve işletim prosedürlerini geliştirenler, çalışanları süreçle çalışacak yükleniciler, ön başlatmayı yürütenler dahil olmak üzere çeşitli kullanıcılar için gerekli bir kaynak olacaktır. incelemeler, yerel acil durum hazırlık planlayıcıları ve sigorta ve icra memurları.
Proses ara maddeleri de dahil olmak üzere kimyasallar hakkında derlenecek bilgiler, yangın ve patlama özellikleri, reaktivite tehlikeleri, işçilere yönelik güvenlik ve sağlık tehlikeleri ve proses ekipmanı üzerindeki korozyon ve erozyon etkilerinin doğru bir şekilde değerlendirilmesi için yeterince kapsamlı olmalıdır. ve izleme araçları. Mevcut malzeme güvenlik veri sayfası (MSDS) bilgileri, bunun karşılanmasına yardımcı olmak için kullanılabilir, ancak varsa, kaçak reaksiyon ve aşırı basınç tehlikeleri de dahil olmak üzere proses kimyası bilgileriyle desteklenmelidir.
Sürecin Teknolojisi
Proses teknolojisi bilgisi, proses güvenliği bilgi paketinin bir parçası olacak ve proses kimyasalları için maksimum envanter seviyeleri için işveren tarafından belirlenen kriterleri, ötesinde olumsuz koşullar olarak kabul edilecek limitleri ve sapmanın sonuçlarının veya sonuçlarının nitel bir tahminini içermelidir. bu, belirlenen süreç sınırlarının ötesinde çalıştırılırsa meydana gelebilir. İşverenler, kullanıcıların süreci anlamasına yardımcı olacak diyagramları kullanmaya teşvik edilir.
Ana işlem ekipmanını ve birbirine bağlanan işlem akış hatlarını ve akış oranlarını, akış bileşimini, sıcaklıkları ve gerektiğinde netlik için basınçları göstermek için bir blok akış şeması kullanılır. Blok akış diyagramı basitleştirilmiş bir diyagramdır. Kritik Olay Tekniği (CIT), blok akış diyagramlarının nasıl oluşturulabileceğini tartışır.
Proses akış diyagramları daha karmaşıktır ve prosesin daha iyi anlaşılmasını sağlamak için vanalar dahil tüm ana akış akışlarını ve ayrıca tüm ana kaplardaki tüm besleme ve ürün hatlarındaki ve kollektörlerin ve ısı eşanjörlerinin giriş ve çıkışlarındaki basınç ve sıcaklıkları gösterir. ve basınç ve sıcaklık kontrol noktaları. Semboller kullanılarak oluşturulan basitleştirilmiş bir blok akış şemasıdır.
Ayrıca yapı malzemeleri, pompa kapasiteleri ve basınç yükleri, kompresör beygir gücü ve kap tasarım basınçları ve sıcaklıkları hakkında bilgiler, gerektiğinde açıklık için gösterilmektedir. Ek olarak, süreç akış diyagramları genellikle temel yardımcı programlarla birlikte kontrol döngülerinin ana bileşenlerini gösterir.
Kılcal Elektrokromatografi
CEC, LC’nin sabit fazını, benzersiz seçiciliklerin elde edilebildiği CE’nin elektrikle çalışan mobil faz nakli ile birleştiren bir hibrit ayırma tekniğidir. Solütler, her iki faz arasında bölünmelerine ve yüklendiklerinde elektroforetik hareketliliklerine göre ayrılır. CEC, yüksek LC seçiciliği ve yüksek CE verimliliği avantajları nedeniyle ilaçların safsızlık profillemesi için çok uygun görünmektedir. Küçük partikül boyutlarına sahip uzun kolonlar, yüksek pik verimlilikleri ve yüksek pik kapasiteleri oluşturmak için kullanılabilir; bu, safsızlık profili için paha biçilmezdir.
CEC, 3 mm C18 ile paketlenmiş 143 mm’lik bir kolon üzerinde 1,6 dakika içinde isradepin ve altı yan ürününün tekrarlanabilir şekilde ayrılmasını sağladı. CEC, flutikazon propiyonat ve sefuroksim aksetil gibi farmasötik bileşiklerin safsızlık profili için MEKC’ye kıyasla daha seçici olduğu bulundu.
3 mm oktadesilsilil (ODS) silika parçacıkları ile paketlenmiş ev yapımı bir sütun ile flutikazon propiyonat ve safsızlıkları için elüsyon süreleri 35 ila 160 dakika arasında değişiyordu.280 Bununla birlikte, mobil fazın hem pH hem de organik içeriğini artırarak çalışma süresi 10 dakikaya büyük ölçüde düşürüldü ve önceden LC ile tespit edilmeyen bir kirlilik zirvesi ayrıldı.
Benzer bir CEC sistemi kullanılarak, ancak MS tespiti ile flutikazon safsızlıklarının karakterizasyonu mümkün olmuştur. CEC / MS kurulumu, yüksek verimliliğe ulaşılabilen nispeten uzun bir kolon (90 cm) kullanımını gerektirdi.309 Daha sonraki bir çalışmada, CEC ile flutikazonun safsızlık profili, güçlü katyon değişimi (SCX) gibi çeşitli sabit fazlarda gerçekleştirildi. malzemeler, hem ODS hem de SCX fazlarını içeren karma mod malzeme ve normal bir ODS sütunudur.
Karışık mod ve ODS fazları, CEC’de aynı seçiciliğe sahipken SCX fazları, elüsyon sırasının tersine çevrilmesine neden olan oldukça farklı bir seçiciliğe sahipti ve benzer hidrofobiklikteki safsızlıkları ayıramadılar.
Kapiler elektroforez nedir
kılcal (kapiller) elektroforez
Kapiler elektroforez kullanım alanları
Kapiler elektroforez çalışma prensibi
Kapiler elektroforez cihazı NEDİR
Capillary electrophoresis
İmmünoelektroforez
Elektroforez çeşitleri
Prostaglandin ve benzamidofenol, enon ve trans-izomer dahil olmak üzere ilgili safsızlıkları, çeşitli tetrasiklin karışımlarının ayrılması için 3 mm Spherisorb CEC içeren bir C18 kapiler kullanılarak paketlenmiş bir kolon kullanılarak seçici olarak çözüldü ve tetrasiklin için daha iyi ayrımlar ve tepe şekilleri bulundu , OTC ve CZE ayrımlarına kıyasla safsızlıkları; ancak, doksisiklin ve metasiklinin profili elde edilememiştir.34 30 kV’luk bir uygulanan voltajda basınçlı bir CEC sistemi, bir N-metillenmiş C- ve N-korumalı tetrapeptidin metillenmemiş analogundan temel ayrılmasını sağladı.
Tipredan ve daha önce LC ile çözülmemiş olan C-17 diastereoizomeri dahil beş ilgili maddesinin temel ayrımı, LC için kullanılan amonyum asetat tamponunun Tris tamponu ile değiştirilmesiyle gerçekleştirildi. CEC, 2-fenilmetil-1-naftol ve bununla ilgili üç maddenin LC ayrılması için bir yöntem geliştirme aracı olarak kullanılmıştır.
Hızlı ve verimli bir CEC yöntemi geliştirilebilir ve daha sonra rutin uygulama için daha sağlam LC’ye aktarılabilir ve aynı kolon tipinde LC ve CEC ayırmaları arasında bileşiklerin tutma davranışında önemli paralellikler bulunmuştur.
Bu nedenle, benzer sütunlar kullanılarak, yöntemleri CEC’den LC’ye ve muhtemelen tersi yönde aktarmak mümkündür; ancak, bu yaklaşımı değerlendirirken, tekniklerden herhangi birini ayrı ayrı etkileyen faktörlerin tanınması gerekir.
Mevcut bir LC yöntemine dayalı olarak, CEC koşulları, steroidal olmayan analjezik bir ilacın yapısal olarak ilişkili safsızlıklarının ayrılması ve kantitasyonu için optimize edilmiş ve doğrulanmıştır. Optimize edilmiş sistem, ilacın yapısal olarak ilişkili altı safsızlıktan 22 dakika içinde ayrılmasına izin verirken, LC ayırma 75 dakikalık bir toplam döngü süresi gerektirdi.
Tetrasiklin ve bununla ilgili maddelerin analizi için LC, CZE ve CEC teknikleri karşılaştırılmış ve CEC’in en iyi LC ve CE tekniklerini birleştiren ideal teknik olabileceği sonucuna varılmıştır.
CEC’in, Lilly bileşiği LY3000164’teki ilaçla ilişkili safsızlıkların belirlenmesi için LC, CZE ve MEKC’ye tamamlayıcı bir ayırma tekniği olduğu bulundu ve ilaç, 6 dakika içinde üç potansiyel safsızlıktan seçici olarak ayrıldı, oysa LC ayırma uzun bir süre gerektirdi. analiz süresi ve CZE, MEKC ile ayrılabilen, ancak verimsiz nötr safsızlıkları çözemedi.
ACN ve tetrahidrofuran içeren ikili bir çözücü bileşimi kullanan CEC, LC’nin analiz süresinin yaklaşık yarısı içinde norgestimate ve dört bozunma safsızlığının hızlı ve güvenilir bir şekilde ayrılmasını sağladı. Sistem,% 0.1 seviyesinde bozunma safsızlıklarını ölçmek için etkili bir şekilde kullanılabilir. CEC, bir Spherisorb ODS I kolonu ve bir heksilamin içeren mobil faz kullanarak, temel bileşikler fluvoksamin ve stereoizomerinin (potansiyel bir safsızlık) Safsızlık profili için CEC. Hareketli fazda (heksilamin) maskeleme amininin varlığı, bazik bileşiklerin iyi pik şekilleri için önemlidir.
LIF tespiti ve 1,5 mm partikül boyutlu ODS kolonları ile, LC’ye kıyasla daha yüksek zirve sayısına sahip yasadışı metamfetaminin safsızlık profillemesinde büyük ölçüde iyileştirilmiş verimlilik elde edilmiştir. Yüksek oranda floresan bir naftalin kromoforu içeren safsızlıklar için ow ng / ml aralığında iyi hassasiyet elde edilmiştir.
Benzer şekilde, LIF tespiti ile CEC, LC ve MEKC’ye kıyasla eroinin safsızlık profili için önemli ölçüde daha yüksek pik sayısını çözdü.320 Pozitif yüklü bir sabit faz [monodispers poli (glisidil metakrilat-divinilbenzen) mikrosferler, kuaterner amonyum oktadesil grupları ile türetilmiş] kullanarak ve 30 mM fosfat tamponunda% 45 ACN ve% 10 etanol içeren bir mobil faz, pH 8.0, eritromisin A’nın safsızlıklarının birçoğundan temel ayrımı sağlandı, makrolitler ve silika bazlı sabit fazlar arasındaki ters elektrostatik etkileşimler azaltıldı.
CEC, ibuprofen kalite kontrolü için LC’ye alternatif bir teknik olarak kullanılabilir. RP-18 ile paketlenmiş bir kapiler ve pH 2.5 ve ACN’de amonyum format tamponu içeren bir mobil faz kullanılarak ibuprofen ve onun dört safsızlığının ayrılması, LC’ye kıyasla (20 dakika) 32 dakikalık uzun bir çalışma süresi ile sağlanabilir.
Aksine, KT’nin, bilinen ilgili üç safsızlığının ve dahili standart flufenamik asidin CEC ile ayrılması, RP-18 paketlenmiş kapiler ve 50 mM amonyum format pH 3.5, su ve ACN ( 10:20:70, v / v / v) oranıdır.