Ana stabilite gösteren yöntem olarak HPLC seçilse bile, CE, özellikle kütle dengesi sapmalarının nedeninin belirsiz olduğu durumlarda ortogonal teknik olarak faydalı olacaktır. Ek olarak, HPLC’ye kıyasla artan pik kapasitesi ve seçiciliği nedeniyle, ilaç maddesiyle aynı moleküler ağırlığa ve eşit / benzer spektrumlara sahip olası enantiyomerlerin, stereoizomerlerin ve pozisyon izomerlerinin tespiti ikincil bir CE yöntemi ile ayrılabilir.
Şekil 3, temel ilaç maddesi LAS 35917’nin stresli bir numunesi için optimize edilmiş HPLC ve CE yöntemlerinin karşılaştırmasını göstermektedir.42 HPLC yönteminde ana parçalayıcılar (I1, I2, I3) bir arada bulunurken, bunlar optimize edilmiş durumda temelde ayrılabilir CE sistemidir. Doğrulanmış stabilite gösteren yöntemlere ilişkin diğer örnekler literatürde bulunabilir, lütfen literatür bölümüne de bakın.
Pazar için Tam Üretim Büyüklüğüne Sahip Olgun
Bir İlacın Pazarlanan Aşaması
Pazarlanma aşamasında, geliştirme aşamasında olduğu gibi aynı testler ve araştırmalar yapılacaktır. Bununla birlikte, birden fazla üretim ve test sahasında çok sayıda partinin testi, bir ilacın yaşam döngüsü boyunca gerçekleştirilecektir. Salım testinin yanı sıra, üretim sürecinin tam olarak yükseltilmesinden sonra ve farklı üretim yerlerinde üretilen ilaç maddesi ve ilaç ürününün aynı kalitesinin doğrulanması için ek ilaç stabilite verilerinin sağlık yetkililerine sunulması gerekmektedir.
Üretim yerlerinde veya hizmet laboratuvarlarında serbest bırakma ve stabilite testi yapılmadan önce, resmi bir yöntem transferinin gerçekleştirilmesi gerekir. Laboratuvarlar arasında doğru bir test yöntemi transferini sağlamak için, laboratuvarlar arasındaki ara kesinlik karşılaştırmasına dayanan özel test kriterlerinin karşılanması gerekir.
Zaten yöntem geliştirme sırasında, test yönteminin aktarılabilirliğini sağlamak için bir cihazdan cihaza ve tipten türe bir hassasiyet testi gerçekleştirilmelidir. Şekil 4, aynı tampon ve kapiler malzemeye sahip iki farklı cihaz modelinde voltaj akım ilişkisinin karşılaştırmasını göstermektedir. Seçilen akıma bağlı olarak, daha yüksek voltajlarda doğrusal olmayan bir davranış verildiği açıkça görülebilir.
Bunun nedeni, sistemin ayırma kalitesi üzerinde etkisi olan Joule ısıtmasıdır (örneğin, tepe genişlemesi). Ek olarak, iki farklı enstrüman türünde farklı bir davranış gözlemlenir. Bir cihazdan cihaza aktarılabilirlik, yalnızca bu etkinin altındaki bir ayırma geriliminde mümkün olabilir.
Faz 4 çalışma ne demek
Klinik ilaç araştırmalarında Faz çalışmaları
Faz3 nedir
Faz çalışmaları nedir
Faz 1 Faz 2 faz 3 nedir
Psikotrop ilaç geliştirme fazları
Faz 4 nedir
Pfizer ne ilacı
Ancak, yöntem transferinden önce diğer faktörler dikkate alınmalı ve doğrulanmalıdır:
Cihaz: örn. Soğutma sistemi, mümkün kılcal tipleri ve uzunlukları, dedektör tipleri, cihaz hassasiyeti, yazılım ve entegrasyon fonksiyonları, aletin bakım durumu ve yeterlilik durumu, cihaz temizleme prosedürlerinin tanımı
Operatör: ör. CE konusunda eğitilmiş operatör, yapılması ve yapılmaması gerekenler, test yöntemiyle eğitim, test yöntemi için sorun giderme kılavuzu mevcuttur
Konum: oda iklim kontrolü, güç kaynağı, cihaz konumu, nem, hava basıncı kaynağı
Kimyasallar: tampon hazırlama ve durulama için deiyonize su ve kimyasalların kalitesi, kantifikasyon ve seçicilik doğrulama standartları, test numuneleri, doğru taşıma ve saklama koşulları
Sarf malzemeleri: cam eşyalar, tampon ve test şişeleri, filtreler, kapaklar, kapilerler vb.
Mümkünse, alıcı sahada yerinde eğitim, uygulanan test yöntemi konusunda deneyimli bir kişi tarafından yapılmalıdır.
Yakın zamanda elde edilen sonuçlar, doğru bir yöntem transferini sağlamak için laboratuvarlar arası bir karşılaştırmanın önemini göstermiştir.46 Daha önce küçük moleküller ve biyomoleküller için şirketler arası işbirlikleri gerçekleştirilmiştir.
FARMASÖTİK MADDELER
Tablo 12, gözden geçirme makalelerinde yayınlanan farmasötik maddelere göre sıralanmış CE ayrımları için bir yönlendirme yardımı vermektedir. Bu bölüm ilaç maddelerinin ve ürünlerinin teknik gelişimine odaklandığından, sadece ilaç maddeleri ve ilaç formülasyonları kapsanmaktadır.
Farmasötik ortamdaki CE uygulamalarının yararlı bir özeti, G. Lunn tarafından yazılan Farmasötik Analiz için Kapiler Elektroforez Yöntemleri kitabında bulunabilir. 50 Kitap, 700’den fazla aktif farmasötik bileşeni kapsamaktadır ve kısa yöntem açıklamaları, numune hazırlama aşamaları ve referanslar içermektedir.
ÖZET VE SONUÇLAR
CE, diğer analitik tekniklerle rekabet halinde olmasına rağmen, potansiyelini ve küçük moleküllü farmasötiklerin karakterizasyonu için kullanılması gerekliliğini kanıtlamıştır. Sistemin çok yönlülüğü nedeniyle CE, ilaç maddesinin, öncüllerinin, işlem kimyasallarının, ilaç ürününün ve yardımcı maddelerinin fizikokimyasal özelliklerinin belirlenmesi, tanımlanması, saflık ve stabilite analizi ve temizlik doğrulaması için uygulanabilir.
Bu alandaki diğer olumlu gelişmeler aşağıdakilerle bağlantılı olacaktır;
aletlerin sağlamlığının, hassasiyetinin ve hassasiyetinin büyük gelişimi
CE teknolojisinin uygulanması ve eğitimi için kaynak sağlamak üzere üst yönetimin kabulü
Kimyasalların ve kapilerlerin, kaplamaların ve sarf malzemelerinin ve kullanıma hazır jenerik yöntemlerin daha da geliştirilmesi
Satıcıların ve üreticilerin dünya çapında kabul görmüş bir kalite ve test sistemine bağlılığı
CE yöntemlerinin farmakopelere daha fazla uygulanması ve CE için genel bölümün uyumlaştırılması.
Küçük moleküller için, CE’nin gelişmesi için ana itici güç, birden fazla kiral merkeze sahip ortaya çıkan farmasötik bileşik sayısı ve sentetik oligopeptitler ve oligonükleotitler gibi karmaşık moleküllerin gelişimi ve minimum miktarlar kullanan yüksek verimli teknolojilere olan büyük ihtiyaç olabilir. araştırma ve erken geliştirmede örneklem.
CE YÖNTEMLERİNİN PERFORMANSINI ARTIRMAYA YÖNELİK GENEL HUSUSLAR
Bu bölüm, bir sağlamlık açısından kapiler elektroforez (CE) yöntemi performansını iyileştirmek için genel hususları tartışmaktadır. En iyi performansı elde etmek için CE prosedürlerinin nasıl kullanıldığına dair çeşitli yöntem parametreleri tartışılmış ve örnekler sunulmuştur. Bu bölümün amacı farkındalığı artırmak ve daha sağlam ve hassas yöntemlerin geliştirilmesine yardımcı olmaktır.
GİRİŞ
Bir yöntemin performans talepleri, amaçlanan kullanımına bağlıdır. Tahliller, düşük seviyeli safsızlık tespitlerinden daha yüksek seviyede hassasiyet gerektirir. Deneyimli bir bilim insanı tarafından yapılan tek seferlik özel bir araştırma, daha az sağlamlık gerektirir ve özel “hilelerden” daha fazla faydalanabilir, bir kalite kontrol (QC) yönteminden daha fazla kullanılabilir ve bu yöntem, yıllarca günlük olarak aktarılması ve çalıştırılması gerekir. Aşağıdaki soruları dikkate almak önemlidir: Ultra yüksek verimlilik veya çözünürlüğe mi ihtiyacınız var, yoksa yalnızca bir defaya mahsus yeterince iyi bir araştırma için mi gidiyorsunuz? Hız / hızlı analiz önemli mi?
