Hangi anti-DNA testi seçilmeli?
İdeal tahlil, hastalık aktivitesini güvenilir bir şekilde yansıtmanın yanı sıra, lupus tanısı için yeterince duyarlı ve spesifik olmalıdır. Açıklanan üç testin tümü, aktif hastalığı olan hastalarda >%90 duyarlılıkla birinci kriteri karşılar. Özgüllük açısından, Crithidia ve Farr testleri (özgüllük >%90) ELISA'dan üstündür.
ELISA tahlillerinin, düşük aviditeli antikorları saptama eğilimleri nedeniyle, lupusu olmayan hastaların önemli bir azınlığında yanlış pozitif DNA antikoru sonuçları ürettiği bilinmektedir. Bu dezavantaja rağmen, ELISA tahlilleri, yüksek hassasiyetleri, otomasyon kolaylığı, sonuçları güvenilir bir şekilde nicelleştirme yetenekleri (seri izleme için faydalıdır) ve tahlilde radyoizotop eksikliği nedeniyle klinik uygulamada giderek daha fazla kullanılmaktadır.
Farr testi, hastalık izleme için eşit derecede uygundur ve özellikle böbrekleri içeren hastalık alevlenmelerinin gelişimini öngörmede gerçekten ELISA'dan üstün olabilir.
Yakın zamanda yapılan bir randomize Hollanda çalışmasında, immünosupresif tedavide önleyici artışlar alan anti-dsDNA seviyelerinde %25 artış olan hastalarda, konvansiyonel olarak tedavi edilen kontrol grubuna kıyasla nükslerde önemli bir azalma olmuştur (Bootsma ve ark.).
Lupus hastalarının küçük bir kısmı, DNA antikorlarında eşlik eden bir artış olmaksızın nüks edebilir; benzer şekilde, her üç testte de sürekli olarak yüksek antikor seviyeleri bulunmasına rağmen hastaların az bir kısmı klinik olarak stabil veya asemptomatik olabilir.
Lupus ve Antifosfolipid Sendromu
Fosfolipidlere (APA) karşı antikorlar, tromboz belirteçleri olarak işlev görür ve lupuslu hastaların üçte birinde görülür. 'Antifosfolipid sendromu' (APS) terimi, trombozu ve yüksek fosfolipid antikor seviyeleri olan hastaları tanımlamak için kullanılmıştır. Ağırlıklı olarak venöz trombozla sonuçlanan diğer trombofilik durumların aksine, APS'li hastalarda hem arteriyel hem de venöz damarlarda tromboz gelişebilir.
Klinik belirtiler, hangi organın iskemiye dönüştüğüne bağlıdır. APA, ELISA ile veya fosfo-lipid bağımlı pıhtılaşma tahlillerinin (aktive kısmi tromboplastin zamanı-APTT) uzatılmasıyla saptanabilir.
Asidik bir fosfolipid olan kardiyolipin kullanılarak antijen olarak ELISA ile saptanan APA, enfeksiyon (bakteriyel, viral, protozoal), ilaç tedavisi ve diğer bağ dokusu hastalıkları olan hastalarda birçok yanlış pozitif tanımlandığından, her zaman gerçek bir tromboz belirteci olarak hareket etmeyebilir. Aslında, geçmişteki yanlış pozitif VDRL, VDRL'de bulunan kardiyolipin'e yönelik APA'nın varlığından kaynaklanmaktadır.
Mevcut ELISA testlerinin trombozla ilişkili ve trombozla ilişkili olmayan APA arasında ayrım yapamaması, yüksek APA düzeylerinin klinik önemini yorumlamada zorluklara yol açmıştır.
Antifosfolipid sendromu belirtileri
antifosfolipid sendromu - ekşi
Antifosfolipid sendromu bitkisel tedavisi
Antifosfolipid sendromu gebelik
Sekonder antifosfolipid sendromu
Antifosfolipid sendromu Kadınlar Kulübü
Antifosfolipid sendromu laboratuvar
Antifosfolipid sendromu tanı kriterleri
Bu ayrım önemlidir, çünkü trombozla ilişkili APA'lı hastalar, muhtemelen ömür boyu yoğun, uzun süreli antikoagülan tedaviye ihtiyaç duyarlar. Son kanıtlar, trombozla ilişkili APA'nın, kendi başına fosfolipidlerden ziyade büyük ölçüde 2 glikoprotein I'e (2GPI, fosfolipitleri bağlayan bir serum protein ko-faktörü) yönelik olduğunu göstermektedir.
Mevcut tahlillerde iki 2GPI kaynağı bulunur: ELISA plakalarını bloke etmek için kullanılan insan serumu test numuneleri ve sığır serumu. 2GPI ile immobilize kardiyolipinin etkileşiminin, konformasyonunu değiştirerek immünojenik hale getirdiği düşünülmektedir.
Konvansiyonel ELISA tahlillerinin trombozla ilişkili ve trombozla ilişkili olmayan APA arasında ayrım yapamaması nedeniyle, antijen olarak saflaştırılmış 2GPI kullanan tahlillere büyük ilgi vardır. Varlıkları şu anda antifosfolipid sendromu için tanı kriterlerine dahil edilmemesine rağmen, anti-2GPI antikorları, ELISA ile saptanan geleneksel kardiyolipin antikorlarından daha güçlü tromboz öngörücüleridir.
Fosfolipid bağımlı pıhtılaşma deneylerine müdahale eden APA, bir fosfolipid-protrombin kompleksini tanır ve lupus hastalarında ortaya çıktıklarından dolayı lupus antikoagülanları (LAC) olarak adlandırılır. LAC terimi, kanamadan ziyade in vivo tromboz ile ilişkili olduğu için yanlış bir isimdir.
Normal plazmanın eklenmesiyle düzelmeyen uzamış bir APTT'den LAC'nin varlığından şüphelenilir, bu da bir inhibitörün varlığını düşündürür. LAC antikorlarının gösterilmesi, pıhtılaşmanın işlevsel düzensizliğini gösterdiğinden, bu antikorlar, ELISA tarafından gösterilen APA'ya göre tromboz ile daha yakından ilişkilidir.
Lupuslu hastaların çoğunda kardiyolipin antikorlarının yanı sıra LAC (%70) olacaktır, ancak hastaların az bir kısmında kardiyolipin antikorları veya LAC (her kategoride %15) olacaktır.
Nöropsikiyatrik sistemik lupus eritematozus (NPSLE)
Laboratuvar araştırmasının rolü
SLE'de nörolojik tutulum, hastalıklarının bir noktasında hastaların üçte ikisini etkileyen önemli bir sorundur. Bu tür hastaların yaklaşık %20'si bunu aktif sistemik hastalık zemininde yaparken, vakaların çoğunda sistemik hastalık sessizdir veya sadece hafif derecede aktiftir.
SLE ve nörolojik özellikleri olan bir hastayla karşı karşıya kalan hekim, doğrudan lupus (birincil) nedeniyle nörolojik hastalık, ikincil neden olarak fırsatçı enfeksiyon ve steroid psikozu arasında önemli bir ayrım yapmalıdır, çünkü çoğu hasta o sırada immünosupresif tedavide olacaktır. sunumun.
Altta yatan çok sayıda patojenik mekanizmayı yansıtan çok çeşitli klinik sunumlar görülmektedir. Çeşitli klinik sunumları açıklamak için en az üç hipotez öne sürülmüştür: anti-nöronal antikorlar, fosfolipid antikorlarla ilişkili tromboz ve sitokin kaynaklı hastalıktır.
Ne yazık ki, şu anda mevcut olan SLE laboratuvar belirteçlerinin hiçbiri birincil nörolojik lupus tanısı için yeterince spesifik değildir. Birkaç çalışma, serum veya beyin omurilik sıvısındaki (BOS) anti-DNA ve kompleman (C3, C4) düzeylerindeki anormalliklerin, SLE'de nörolojik ve nörolojik olmayan hastalık arasında ayrım yapmadığını göstermiştir.
Nöronlara (beyin dokusu ile çapraz reaksiyona giren lenfositotoksik antikorlar ve doğrudan nöronal antijenlere karşı hedeflenen antikorlar) karşı yönlendirilen antikorlar için başlangıçtaki istek, nörolojik tutulum olmayan lupus hastalarında varlıklarını gösteren çalışmalarla, nörolojik lupus için spesifik belirteçler olarak azaltılmıştır.
Aynı şekilde, ribozomal P proteinlerine karşı yönlendirilen antikorların, lupus psikozunun spesifik belirteçleri olduğu yönündeki son iddialar, psikozu olmayan SLE hastalarının %50'ye varan kısmında gösterilerek çürütülmüştür.
NPSLE gibi görünen enfeksiyon vakalarının teşhis edilebilmesi için tüm nöropsikiyatrik SLE hastalarında BOS muayenesi zorunludur. SLE'de nörolojik tutulumla ilgili yakın tarihli bir prospektif çalışmada, vakaların yaklaşık %50'sinde altta yatan neden enfeksiyon (kriptokok, tüberküloz ve piyojenik menenjit) olmuştur.
Yalnızca BOS'ta oligoklonal bantların varlığı birincil NPSLE'yi destekler ancak enfeksiyonla da ortaya çıkabilir. Spesifik bir laboratuvar belirtecinin yokluğunda, NPSLE tanısı büyük ölçüde geleneksel klinik sezgiye bağlı kalır.
Beyaz Hücre Morfolojisi
Normal periferik kan lökositleri, polimorfonükleer lökositler ve mononükleer hücreler olarak sınıflandırılır. İkinci terim, lenfositleri ve monositleri ifade eder. Bir kan filminde monositler ve nötrofiller filmin kenarında ve sonunda yoğunlaşmıştır.
Filmin anormal formlar ve sayılar için daha düşük bir büyütmede taranmasıyla hayati bilgiler elde edilir. Granülasyon ve nükleer ve sitoplazmik morfolojinin ayrıntılı çalışması daha sonra en iyi şekilde yağa daldırma veya daha yüksek bir büyütme gücü altında yapılır.
Normal Morfoloji
Normal beyaz hücreler beş tiptedir:
Nötrofiller: Olgun nötrofilin çapı 12-15 mm arasındadır. Sitoplazma, ince granüller ile asidofiliktir. Kümelenmiş kromatinli çekirdek, yoğun heterokromatin olan filamentlerle iki ila beş ayrı loba bölünür. Dişilerde, bazı nötrofiller, çekirdeğe bir filamentle bağlı baget şeklinde bir nükleer uzantıya sahiptir. Bu, aktif olmayan bir X kromozomunu temsil eder.
Eozinofiller: Bu, 12-17 mm çapında olan, biraz daha büyük nötrofillerdir. Çekirdek genellikle iki lobludur. Eozinofil granülleri küresel, daha büyük, kaba ve kırmızımsı turuncu renktedir.
Bazofiller: Bazofiller boyut olarak nötrofillere benzer. Çekirdek mor-siyah, kaba granüller tarafından gizlenmiştir.
Lenfositler: Bunlar 10-16 mm çapındadır. Baskın olan daha küçük lenfositler (10 mm), yetersiz bir sitoplazmaya ve yoğun kromatinli yuvarlak bir çekirdeğe sahiptir. Lenfositlerin yaklaşık %10’u daha büyüktür, daha bol sitoplazmaya ve daha az yoğun nükleer kromatine sahiptir. Lenfositler, lizozomal enzimler (azurofilik granüller) içeren az sayıda granüle sahip olabilir. Daha bol sitoplazmalı nadiren daha büyük hücreler oldukça belirgin azurofilik granüllere sahiptir. Bunlara büyük granüler lenfositler denir (normal lenfosit morfolojisi için).
Monositler: 12-20 mm çapındaki en büyük hücrelerdir. Çekirdek düzensiz ve lobludur. Sitoplazma grimsi mavi renkte bol miktarda bulunur. İnce azurofilik granüller görülebilir. Hücre dış hatları genellikle düzensizdir ve sitoplazma da vakuollü olabilir. EDTA kanı ile film yapımında gecikme, sekestrin değişikliklere yol açar. Bu, çekirdeğin ve sitoplazmanın vakuolasyonu olarak gösterir. Önce monositleri, sonra nötrofilleri etkiler.
Beyaz kan eksikliği için ne Yemeli
Wbc kaç olmalı
Beyaz kan düşüklüğü hangi hastalıklara yol açar
Beyaz kan düşüklüğü kanser mi
WBC yüksekliği
WBC düşüklüğü
Lökopeni Nedir
Beyaz kan yüksekliği
WBC Morfolojisinin Anormallikleri
Lökositleri etkileyen bazı yaygın anormallikler listelenmiştir.
Trombositler
Normal trombositler 1-3 mm çapındadır. Merkezde dağılmış veya konsantre edilmiş ince granüller içerirler. Bir filmi incelerken sayıları hakkında kabaca bir tahmin yapılabilir. EDTA’da pıhtılaşma önleyici kan trombositleri genellikle ayrı kalır. Taze filmlerde genellikle kümelenirler. Kötü toplanmış bir örnek, sahte bir şekilde düşük trombosit sayısına neden olabilir. Trombositlerin bazı yaygın anormallikleri listelenmiştir.
Kemik iliği ve kemik iliği morfolojisinin incelenmesi
Hemopoietik iliğin dağılımı yaşa bağlıdır. Yenidoğanlarda hemopoietik ilik kemik iliği boşluğunun neredeyse tamamını kaplar.
Hemen hemen tüm kemiklerde hematopoez oluşur. Yaşla birlikte hemopoietik kemik iliği kasılır ve yerini yağlı iliğe bırakır. Genç erişkinlerde hemopoietik kemik iliği kafatası, omurga, kaburgalar, köprücük kemiği, sternum, pelvis ve uzun kemiklerin proksimal kısımlarıyla sınırlıdır. Bununla birlikte, artan talebe yanıt olarak hemopoietik kemik iliği genişleyebilir.
Kemik iliği muayenesi
Kemik iliği hem aspirasyon biyopsisi hem de trepan biyopsisi ile morfoloji açısından incelenmelidir. Kemik iliği aspirasyonları genellikle 18 aya kadar olan bebeklerde sternumdan, iliak krestten veya tibianın medial yüzeyinden yapılır. Bu işlem için özel aspirasyon iğneleri mevcuttur.
Aspirasyon örnekleri, bir slayt üzerine düzgün bir şekilde yayıldığında ince ve ayrıntılı sitolojik inceleme için uygundur. Aspirasyon iliği ayrıca akış sitometrik çalışmalar, karyotipik analiz ve diğer moleküler çalışmalar ve ayrıca kemik iliği kültürü çalışmaları için uygundur.
Trefin biyopsileri en iyi ve en kolay iliak krestlerden yapılır. Bu amaçla özel trefin biyopsi iğneleri mevcuttur. Trefinler, uygun bir histolojik ve hücresellik değerlendirmesi için gereklidir. Bununla birlikte, iliğin hücreselliği, aspire edilen iliğin parçaları incelenerek de değerlendirilebilir.
Hücresellik, 70 yaşın üzerinde hızlanan bir düşüşle birlikte yaşla birlikte istikrarlı bir şekilde azalır. Trefin biyopsileri her zaman aspirasyonla bir “kuru musluk” veya seyreltik bir numune alındığında yapılır. Bu genellikle kemik iliği fibrotik, hiperselüler veya anormal şekilde hastalıkla sızdığında olur. Aspirasyon ve trepan biyopsileri tamamlayıcı prosedürler olarak kabul edilmelidir.
Kemik iliği morfolojisi
Bir ilik aspire edildiğinde, yukarıda açıklandığı gibi filmlere yayılmalıdır. Boyamadan sonra kemik iliği filmleri, genel hücresellik, dağılım veya hemopoietik hücreler, anormal hemopoietik olmayan hücre kümelerinin varlığı, megakaryosit sayıları ve morfolojisi için düşük güçlü bir hedef (10) altında taranmalıdır.
Eritroid ve miyeloid bileşenlerin olgunlaşması, bunların nispi oranları ve anormal olgunlaşma paternleri (örn. megaloblastik veya displastik) not edilmelidir. Normal miyeloid eritroid oranı (M:E oranı) 2.5:1–8:1’dir. İdeal olarak, en az 200 çekirdekli hücrenin diferansiyel sayımı (miyelogram) yapılmalıdır. Lösemi, miyelom veya lenfoma ile anormal infiltrasyondan şüpheleniliyorsa bu önemlidir. Çocuklarda çok sayıda küçük lenfosit bulunur; bu sayı yaşla birlikte azalır. Yetişkinlerde çekirdekli hücrelerin yaklaşık %5-15’i lenfoiddir. Dikkat edilmesi gereken diğer hücreler megakaryositler, plazma hücreleri, makrofajlar ve mast hücreleridir. Hem sayıları hem de morfolojileri önemlidir. Parazitler genellikle en iyi makrofajlarda bulunur.
Demir depolarını ve dağılımını değerlendirmek için kemik iliğinden Prusya mavisi lekesi yapılmalıdır. Hemopoietik iliğin tamamı, kemik iliğindeki totipotent bir hemopoietik kök hücreden kaynaklanır. Diyagram A’da basit bir şematik gösterim verilmiştir.
İçerik: Hematopoezin şematik gösterimi. CFU-S, koloni oluşturan birim—dalak; CFU-GEMM, koloni oluşturan birim-granülosit, eritroid, makrofaj, megakaryosit; LSC (CFU-L), lenfoid kök hücre (koloni oluşturan birim—lenfoid); CFU-GM, koloni oluşturan birim—granülosit; BFU-E patlama oluşturan birim — eritroid; CFU-Meg, koloni oluşturan birim— megakaryosit; CFU-NM koloni oluşturan birim—nötrofil, monositler; CFU-Eo, koloni oluşturan birim—eozinofil; CFU-Bas, koloni oluşturan birim—bazofil; CFU-E, koloni oluşturan birim — eritroid; CFU-M, koloni oluşturan birim—monositler/makrofaj; CFU-N, koloni oluşturan birim—nötrofil; N, nötrofilik; E, eozinofilik; B, bazofilik; not, normoblast