G6PD Eksikliği (Glukoz 6-fosfat dehidrojenaz)
Kırmızı hücre, glikoz metabolizmasının pentoz fosfat şant yolundaki ilk enzimin eksikliğinden dolayı azaltılmış bir indirgeyici enerjiye sahiptir. Genellikle cinsiyete bağlı çekinik bir durumdur: hastalık erkeklerde X kromozomunda bir etkilenmiş genle ifade edilir, ancak dişilerin etkilenmiş iki gene ihtiyacı vardır.
Bir tanesi etkilenen dişiler, Lyon hipotezine göre, hangi hücrelerde hangi X kromozomunun inaktive edildiğine bağlı olarak değişken ekspresyon gösterecektir. Çoğunlukla siyahi ve Akdenizli popülasyonlarda görülür ve dünya nüfusunun %3'ünü etkiler. G6PD aktivitesi retikülositlerde mevcuttur ancak bu bireylerde hızlı ve erken düşer.
Bu nedenle oksidan kimyasallara ve ilaçlara (örn. sülfonamid antibiyotikler) maruz kalındığında kırmızı hücre bütünlüğü azalır. Heinz cisimleri özel olarak hazırlanmış kan filmlerinde görülür. Teşhis, G6PD testiyle yapılır, ancak yalnızca kararlı durumda (hemolitik krizlerden sonra olduğu gibi aşırı sayıda retikülosit olduğunda değil). Bazı bölümlere yiyecekler (klasik olarak bakla - 'favizm') ve ilaçlar neden olur.
6GPD eksikliği için tarama
Pentoz fosfat yolu içinde NADP, G6PD tarafından NADPH'ye indirgenir. Bu ürün ultraviyole ışık altında floresan verir. Bu, floresan nokta testinin temelini oluşturur.
Tam kan aşağıdakilerle karıştırılır:
Glikoz 6-fosfat.
NADP.
Parçalayıcı ajan (genellikle saponin)
Tampon
Daha sonra filtre kağıdına lekelenmeden önce 5-10 dakika inkübe edilir, kurutulur ve uzun dalga UV ışığı altında incelenir. Normal numuneler parlak bir şekilde flüoresans yapacak, eksik numuneler flüoresan etmeyecek veya sadece zayıf olacaktır. Herhangi bir anormal tarama testi, bir G6PD testi ile onaylanmalıdır; burada G6PD tarafından NADPH üretimi, optik yoğunlukta zaman içinde bir değişiklik ile spektrometrik olarak ölçülür.
Enzim eksikliği olanlar ne yememeli
G6PD eksikliği diyet
G6PD eksikliği askerlik
G6PD eksikliği anestezi
glukoz 6-fosfat dehidrogenaz nedir
Glukoz 6-fosfat dehidrogenaz yüksekliği
bebeklerde glukoz-6-fosfat dehidrogenaz yüksekliği
Enzim eksikliği öldürürmü
Piruvat kinaz eksikliği
Piruvat kinaz eksikliği "otozomal resesif" bir durumdur (her iki genin anormal olması, bir kişinin durumu kalıtım yoluyla alması) ve başka bir enzim sorunudur - daha nadir görülen G6PD dışı hastalıkların en yaygınıdır. Hücreler deforme olur ve savunmasız hale gelir. Kan filmi poikilositleri (anormal şekilli kırmızı hücreler) gösterir ve bunlar bir ilaç uyarısı olmadan kendiliğinden hemolizlenir. Transfüzyon gerekebilir.
Piruvat kinaz eksikliği taraması
Piruvat kinaz, reaksiyonun katalizörüdür: ADP + fosfoenolpiruvat ! ATP + piruvat
Bu reaksiyonun ürünü olan piruvat daha sonra laktat dehidrojenaz (LDH) tarafından katalize edilen aşağıdaki reaksiyona ilerler:
Piruvat ş NADH ! laktat + NAD
NADH, uzun dalga UV ışığı altında floresan verirken NAD olmaz. Bu nedenle, tam kan ADP, fosfoenolpiruvat ve NADH ile inkübe edildiğinde, normal numunelerde NADH, sonuçta bir floresan kaybıyla NAD'ye oksitlenir. Eksik numuneler parlak bir şekilde floresan verecektir.
Anormal bir PK tarama testi, NADH'nin NAD'ye oksidasyonunun zaman içinde fotometrik olarak absorbanstaki bir değişiklikle ölçüldüğü, enzimin tam bir tahlili ile teyit edilmelidir.
Bağışıklık Hemolizleri
Çeşitli koşullar (Tablo 34.4'te listelenenler gibi), daha kısa bir ömre sahip olan antikor kaplı kırmızı hücrelerle sonuçlanır. İmmün hemoliz, laboratuvardaki termal aktivite (ve aglütinasyon) aralığına bağlı olarak laboratuvarda 'sıcak' ve 'soğuk' tiplere ayrılır, klasik olarak ılıkta 37 C ve soğukta 4 C, ancak bazen küçük örtüşmedir.
Pozitif olacak (DCT, Şekil 34.4) geniş bir tarama doğrudan Coombs (anti-globulin) testinin yanı sıra, sıcak immün hemolizde daha spesifik bir profil (IgG, kompleman) veren reaktifler kullanılabilir. Soğuk immün hemoliz şüphesinde, kan örneğini serum ayrılana kadar sıcak tutmak, ardından yetişkin (antijen içeren) ve göbek bağı (antijen taşıyan) hücrelere karşı test etmek olağandır.
DCT genellikle sadece kompleman reaktifi ile pozitiftir ve kan filmi, ısıtılmadıkça aglütinasyon gösterir. Sıcak ve soğuk koşullar arasındaki ayrım tedavi için önemlidir. Sıcak immün hemolizlerde, antikor üretiminin etkisini durdurmayı veya buna müdahale etmeyi amaçlayan steroidler ve diğer immünosupresif tedaviler genellikle yararlıdır.
Splenektomi sıklıkla işe yarar. Bununla birlikte, soğuk immün hemolizlerde sitotoksik kemoterapi (bazen) ve hastayı sıcak tutmak (neredeyse her zaman) yardımcı olur, ancak steroidler veya splenektomi değil. Otoaglütinasyon çapraz eşleşmeyi engellediğinden, immün hemolizde genellikle transfüzyondan kaçınılır.
Hastanın klinik durumu zaman zaman transfüzyon gerektirir ve kesinlikle kırmızı hücre eksikliği nedeniyle yenik düşmesine izin verilmemelidir, bu durumda 'en az uyumsuz' kan verilir.
Yenidoğanın hemolitik hastalığı (HDN)
Rh+ fetüsündeki Rh-pozitif hücreler, Rh annenin dolaşımına geçer, örn. hamilelik sırasında kanama veya düşük yapma tehdidi. Bu, annenin anti-D (anti-rhesus) antikorları üretmesine neden olur ve bu antikorlar daha sonra aynı veya sonraki gebeliklerde fetüse geçer ve kırmızı hücreleri kaplar ve bebek Rh+ ise hemolize neden olur.
ABO grubu uyumsuzlukları benzer sorunlara neden olabilir, ancak daha az önemdedir. Doğumdan sonra yüksek konjuge olmayan bilirubin seviyeleri (hemolize bağlı olarak) kan-beyin bariyerini geçecek ve beyin hasarıyla birlikte 'kernikterus'a neden olacaktır. Değişim transfüzyonunu içerebilen tedavi bunu önleyecektir.
Kan filminde sferositler görülebilir ve DCT pozitif olacaktır. Ağır vakalarda bebek hidropik olacaktır (anemi/sarılık/ödemle şişmiş). Potansiyel feto-maternal kanama zamanlarında, annenin antikor üretimi, Rh+ hücrelerini temizlemek için intramüsküler enjeksiyon yoluyla anti-D'nin pasif olarak uygulanmasıyla engellenebilir, bu da annenin kendi yanıtını üretmesini engelleyecektir.
Anti-D'nin bu şekilde profilaktik kullanımı, modern bilimsel tıbbın başarı öykülerinden biridir, bu nedenle etkilenen bebekler artık nadirdir. Bunlar intrauterin transfüzyon (zor bir manevra!) veya yenidoğanın değişim transfüzyonu ile erken doğum indüksiyonu ile tedavi edilebilirler.
Uyumsuz Transfüzyon
Uyumsuz transfüzyon, immün aracılı bir hemoliz oluşturur. ABO uyumsuzluğunda (çok nadir görülen bir durumdur, ümit edilir) hastanın doğal olarak oluşan anti-A veya anti-B antikorları (veya her ikisi) nedeniyle donör hücreler intravasküler olarak yok edilir.
Hasta daha önce tarif edildiği gibi çok hızlı bir şekilde hastalanabilir ve hemoglobinüri geliştirecektir. Transfüzyon durdurulmazsa veya hasta anestezi altındaysa, durum ölümcül olabilir.
Diğer antijenlere bağlı uyumsuzluk reaksiyonları genellikle anemi ve sarılık ile ekstravasküler hemolize neden olur. İyileşme olağandır ancak alyuvar antijenlerine karşı allo-antikorlar nedeniyle bundan sonra çapraz eşleşme sorunları olacaktır.
Yüksek Doz
İki ifade arasındaki diğer bir fark, bir sapmanın esas olarak “yalnızca bir kez” bir olay olması gerçeğinde görülebilir. Örneğin bir sapmanın not edilmesini gerektiren bir bilgisayar arızası kısa sürede giderilecek ve bilgisayar sisteminin vazgeçilmez olduğu faaliyetler eskisi gibi devam edebilecektir. Öte yandan, bir değişiklik çoğu durumda daha kalıcı nitelikte bir şeyi tanımlamaktadır.
Çalışma Planında Çalışma Yöneticisinin adını verdiği püskürtme aparatı, mahsul işlemeye başlamadan birkaç hafta önce devre dışı bırakılmışsa, planlanan değişiklik olarak değiştirmenin bir değişiklik ile belirtilmesi gerekecektir. ve değişim ayrıca kalıcı olacaktır.
Aynı durum, çalışma sırasında personelde veya test tesislerinde veya test alanlarında meydana gelebilecek herhangi bir değişiklik için de geçerlidir: Çalışma planında adı verilmesi gereken Baş Araştırmacı değiştirilebilir, histopatolog o sırada aşırı iş yükü altında olabilir. Slaytlar değerlendirme için hazır olduğunda ve değiştirilmesi gerekebileceğinde veya analitik çalışma, çalışma planında orijinal olarak adlandırılandan başka bir laboratuvara ihale edilebilirse. Bu nedenle, tüm bu değişiklikler, bir değişiklik yapılmasını gerektirecektir.
Bununla birlikte, yalnızca “amaçlanan” ve “kasıtsız” ifadelerinin yorumlanmasında değil, aynı zamanda bazı özel durumlarda “değişiklik” ve “sapma” araçlarının somut uygulamasında da yatan bir dizi başka sorun vardır.
İstenmeyen bir değişiklik için açık bir örnek şu olabilir: Çalışma planı, normal olarak yetiştirici tarafından teslim edilen farelerle ilgili deneyim yoluyla yazılı olarak belirlenen ve sabitlenen belirli bir ağırlık aralığındaki fareleri gerektirebilir.
Ancak bu sefer yetiştirici, şans eseri ya da talihsizlik sonucu normal ağırlık aralığında gerekli sayılarda hayvanları teslim edemez ve bu nedenle her zamanki gibi biraz daha genç ve dolayısıyla daha hafif olan fareleri gönderir. Çalışma Müdürü kesinlikle bu ağırlıktaki hayvanlarla başlamak niyetinde değildi, ancak elde edebileceği şeyle baş etmek zorunda ve bu nedenle, çalışma planından bu sapmayı tarihli imza ile kabul ediyor.
Bir değişiklik için kesin bir durum aşağıdaki durum olacaktır: Sıçanlarda kronik toksisite çalışmasında, test öğesi öngörülenden daha toksiktir ve yüksek doz hayvanlar çok kötü yapar; Morbidite ve mortalite artar ve tüm yüksek doz hayvanların yaklaşmakta olan ölmesini engellemek için hiçbir şey yapılmazsa, çalışma aniden sona erer.
Yüksek Doz filmi
Yüksek Doz izle
Yüksek DOZ Filmi izle
Yüksek Doz Kısa Film
Yüksek doz kısa film ekşi
Yüksek doz Full izle
Yüksek DOZ Kısa Film İzle
Yüksek doz ekşi
Bu durumda ve çalışmanın mümkün olduğu kadar çoğunu kurtarmak için Çalışma Direktörü, en yüksek doz grubundaki test öğesinin günlük dozunun çalışmanın kalan süresi boyunca azaltılması gerektiğine karar verir. Eşlik eden morbidite ve mortalite ile birlikte toksisite kesinlikle istenmeyen bir olay olsa da, Çalışma Direktörünün günlük dozu azaltma kararının amaçlanan bir değişiklik olduğu ve bu nedenle bu yeni dozun şu şekilde sabitleneceği açıktır. çalışma planında bir değişikliktir.
Bunlar aşağı yukarı basit vakalardır, ancak daha çekişmeli olanlar da olabilir. Bir saha çalışmasında, test öğesinin tam uygulama tarihi, çoğu durumda yeterli doğrulukla tahmin edilemez, çünkü uygulamanın zaman noktası, Çalışma Direktörü veya Müdür tarafından etkilenemeyen çok sayıda değişkene bağlıdır. Araştırmacı, muamele edilecek mahsulün hava koşulları ve büyüme aşaması gibidir.
Bu nedenle, tarla çalışmaları için mahsulün püskürtülmesi için kesin bir tarih belirtmek değil, ancak mahsul gelişimi açısından zaman noktasını tanımlamak gelenekseldir. Ürüne veya test öğesinin doğasına bağlı olarak, bir tahılın “iki yapraklı aşamasından” bir tahılın “püskül oluşumuna” veya “şişen tomurcuk aşamasından” “tamamen bir elma ağacının ”açıldı çiçektir.
Tedavi için amaçlanan aşama çalışma planında bu şekilde tanımlanmışsa ve işlem gerçekten de hedeflenen aşamada mahsule verilebiliyorsa, ham verilerde sadece tam takvim tarihi not edilmelidir, ancak orada ne bir sapmaya ne de bir değişikliğe gerek yoktur.
Bununla birlikte, hava koşulları işlemin tam olarak bu aşamada uygulanmasına izin vermiyorsa, çalışma planında bir değişiklik olacaktır, çünkü bu mahsulün yalnızca bir sonraki gelişim aşaması tedavi edilebilir. Bu, çalışma planında kasıtlı bir değişiklik olmadığından, kesinlikle bir sapma haline gelecektir; ancak, Baş Araştırmacının ve Çalışma Yöneticisinin tarihli imzasıyla usulüne uygun bir şekilde onaylanması gerekecektir.
Çalışmanın hedefi olmayan bazı hastalıklarla mücadele etmek için tarla çalışmalarında ekinlerin pestisit muamelesi veya toksisite testlerinde veteriner müdahaleleri gibi ek müdahaleler gerekli olduğunda, çalışma planında az çok istenmeyen değişikliklerin diğer olasılıkları ortaya çıkabilir. bir köpeğin bazı yırtıklarını tedavi etmek içindir.
Çalışma planında, özellikle amaçlanan faaliyetlerin tarihlerini belirleme ile ilgili olarak belirli konuları belirlemede bazen gerçekten gerekli, bazen ama sadece cazip olan başka bir olasılık, onlara belirli gün açısından kesin takvim tarihleri vermektir “25 ve 26 Eylül”) bu faaliyet için öngörülmüştür, ancak esas olarak bir miktar esnekliği korumak için yapılan ilgili faaliyetin yürütülmesi için “hafta 38” diyelim.
Sabit tarihler yerine bu aralıkların kullanımıyla bağlantılı bir dizi karmaşıklık vardır ve bunları hiçbir ayrıntıya girmeyeceğiz. Sadece ham verilere bir notun GLP İlkelerini tatmin etmek için yeterli olacağı durumları, tam kapsamlı bir değişikliğin gerekli olacağı durumlardan ayırt etmenin keskin bir muhakeme gerektirdiğini söylemek yeterlidir.
Bir kenara, burada, çalışma protokollerindeki zaman aralıkları olarak tarihlerin bu şekilde sağlanmasının giderek daha sık hale geldiğinden bahsetmek gerekir; gerçekten de GLP gereksinimlerinin katılığını günümüz iş ortamında ihtiyaç duyulan esneklikle birleştirmek için pragmatik bir yaklaşımdır. GLP İlkelerinde, tarihlerin “göreli” sabitlenmesi için bu tür zaman aralıklarının kullanılmasını yasaklayacak hiçbir şey yoktur; ne kadar zaman aralığı sağlamanın kabul edilebilir olduğu sorusuna da herhangi bir gösterge veya cevap yoktur.