FARMASÖTİK ANALİZ İÇİN YÖNTEM GELİŞTİRME
Düşük moleküler ağırlıklı bileşikler için farmasötik geliştirmenin geç evresinde uygulanacak kapiler elektroforez (CE) yöntemlerinin geliştirilmesi ayrıntılı olarak tartışılmaktadır. Önemli mesaj, analitik yöntemlerin tüm paydaşlarının, yani geliştirme laboratuvarı ve alıcı kalite kontrol (QC) laboratuvarlarının, iyi yazılmış, anlaşılması kolay, gerçekleştirmesi basit bir test yöntemi açıklaması oluşturmak için yakın işbirliği yapması gerektiğidir. ve bu, bir QC ortamında sağlam ve güvenilir bir performansla sonuçlanacaktır.
Aslında, geç aşama yöntemleri QC laboratuvarlarına aktarım için geliştirilmiştir ve tüm ürün ömrü boyunca sürmesi beklenir. Özellikle CE yöntemlerinde karşılanması gereken ek talepler vardır. Tipik kromatografik uzmanlıktan farklı olabilen, CE’ye özgü uygulamalarda kapsamlı bilgi ve beceriler gereklidir.
CE’ye özel olarak uygulanabilen geliştirme stratejileri, pratik örneklerle tartışılmıştır. Önerilen yaklaşımlar, düşük moleküler ağırlıklı farmasötik ürünlerin geç fazlı yöntem geliştirilmesine yönelik olmakla birlikte, bunlar, geliştirmenin erken fazında ve ayrıca yüksek moleküler ağırlıklı bileşikler için kolayca uygulanabilir.
GİRİŞ
Farmasötik kalite kontrol (QC) analizi için kapiler elektroforez (CE) yöntemleri geliştirilir ve geliştirmenin erken ve geç aşamalarında uygulanır. Bu kitabın diğer bölümlerinde ele alınacağı gibi erken geliştirmede birçok uygulama alanı olmasına rağmen, bu bölüm düşük molekül ağırlıklı bileşiklerin geç faz gelişimini vurgulayacaktır. Bununla birlikte, geç faz gelişimi için tartışılan yaklaşımlar, erken yöntemler ve yüksek moleküler ağırlıklı bileşikler için de uygulanabilir.
Farmasötik QC’de geç faz yöntem geliştirme, kayıt stabilite çalışmaları ve ilaç maddesi (DS) ve ilaç ürünü (DP) doğrulama serilerinin salınması için gerçekleştirilir. Geç aşama yöntemlerinin, üretim partilerinin salınım testi için operasyonel kalite kontrol laboratuvarlarına aktarılması amaçlanmaktadır.
Tercihen geç faz yöntemleri hızlı, sağlam, güvenilir ve aktarılabilir yöntemler olacak şekilde geliştirilir. Bu nedenle, bu tür yöntemlerin geliştirilmesine yeterli zaman, düşünce ve kaynak ayırmak çok önemlidir. QC testi için kesin, doğru, sağlam, güvenilir ve aktarılabilir yöntemler gereklidir.
Klasik yöntem geliştirme yaklaşımında (hala birçok ilaç şirketi tarafından takip edilmektedir), yöntemler bir analitik geliştirme (AD) laboratuvarında oluşturulur. AD laboratuvarı geliştirir ve ardından yöntemi kalite kontrol veya stabilite laboratuarına aktarır. Ellerinden geldiğince en iyi yöntemi geliştirme çabalarında, geliştirme laboratuvarı tipik olarak yalnızca uygulama laboratuvarlarıyla konuşma fırsatına sahiptir.
Uygulama laboratuvarları, numuneleri test etmeye odaklanmıştır ve geliştirme laboratuvarıyla konuşmak zaman kaybı olarak bile kabul edilebilir. Sonuç olarak, yöntemlerin geliştirilmesi sırasında müşterilerin ihtiyaçları hesaba katılmaz, bu da potansiyel olarak transfer sırasında sorunlara ve hatta uygulama sırasında şikayetlere yol açabilir. Ayrıca, müşteri tarafında gerçek analiz sırasında yöntemin performansı da geliştirme laboratuvarı tarafından bilinmemektedir.
Bu nedenle şikayetler genellikle öznel olarak algılanır ve gerçek değildir. Yöntemin asıl zorluğu transfer çalışmaları sırasında gerçekleştirilir. Yönteme bağlı birçok sürpriz bu aşamada sıklıkla gözlemlenir. Daha ciddi sorunların olduğu durumlarda, transfer başarısız olur ve yöntemin yeniden geliştirilmesi gerekir, bu da ürün geliştirme zaman çizelgelerini büyük ölçüde etkileyebilecek ve hatta dosyalama tarihini tehlikeye atabilecek gecikmelere neden olabilir.
Farmasötik Formülasyon nedir
Formülasyon Laboratuvarı
eczacılık 1. sınıf ders notları
Eczacılık Fakültesi Laboratuvarları
eczacılık fakültesi 1.sınıf dersleri
ECZACILIK tıp ortak dersler
Eczacılık dersleri zor mu
ECZACILIK Ders Notları
CE yöntemleri, yetersiz geliştirme ve alıcı laboratuvarlardaki uzmanlık eksikliği nedeniyle sıklıkla başarısız olma eğilimindedir. CE onlarca yıldır mevcut olmasına rağmen, teknik hala yeni kabul edilmektedir. Yetenekli CE analistleri alıcı laboratuvarlarda hemen bulunmaz. Aynısı çoğunlukla geliştirme laboratuvarı için de haklıdır, çünkü bazen bir HPLC analistinden bir CE yöntemi geliştirmesi istenir.
Kısa (1 hafta) bir eğitimden sonra, HPLC analisti bir CE uzmanı gibi davranır. Aslında, CE’nin görünürdeki basitliğinden dolayı bir yöntem kolaylıkla geliştirilebilir ve oluşturulabilir. Bu aşamada birçok sistem arızası gözlemlenir. CE makineleri ve yöntemleri bir hayalet tarafından işlenmiş gibi lanetlendiğinde, ” CE yöntemleri berbat ”, ” CE yeniden üretilemez ” ” ‘CE hassas değildir’ ‘veya’ ‘CE yöntemler sağlam değildir ” sık sık söylenir.
Bu bölümde sunulan yaklaşımlar ve stratejiler, CE yöntemleri için bu sorunların üstesinden gelmeyi amaçlamaktadır. Son zamanlarda, kromatografik yöntem geliştirmeye yönelik daha gelişmiş bir yaklaşım1,2, farmasötik ürün geliştirmede CE yöntemleri için de yararlıdır.
Gelişmiş yaklaşımda (i) “ müşterinin ” sesi yakalanır, (ii) temel süreç girdi değişkenleri belirlenir, (iii) kalite için kritik (CTQ) faktörler belirlenir, (iv) çeşitli yöntem doğrulama testleri kurulur, (v) geliştirme sırasında yöntem performansının proaktif değerlendirmesi gerçekleştirilir, (vi) sürekli müşteri katılımı ve odak kurumsallaştırılır ve (vii) yöntem yeterlilik değerlendirmesi (spesifikasyon limitlerine göre salınım testi için uygulanacak uygunluk) oluşturulur.
Yöntem geliştirmede gelişmiş yaklaşımın amacı, hedeflenen müşteri odaklı, sağlam, güvenilir ve aktarılabilir yöntemlerle geç aşama yöntemleri için ilk kez doğru bir geliştirme sürecidir. Bu yöntemler, müşteri şikayetlerinin azalması, daha az yeniden çalışma, yöntemlerin kalitesinde iyileşme, objektif olarak izlenen yöntem performansı, müşterilerle geliştirilmiş ortaklık, önemli ölçüde azaltılmış OOS ve yöntem aktarımı sırasında yüksek başarı olasılığı ile sonuçlanır.
Klasik yaklaşımın aksine, bir yöntem tanımlama gerekliliğinin (MDR) oluşturulmasıyla başlayan yeniden tasarlanmış bir sürece ihtiyaç vardır. Bu form, yöntem geliştirme sürecinin başlamasından önce birçok CTQ için ayarlanan hedef değerleri içerir. Metot geliştirme süreci boyunca, Deney Tasarımı (DOE) yaklaşımları ve Ölçme Sistem Analizleri (MSA) 3 çalışmaları sistematik olarak yapılmaktadır. Sürecin performansı, resmi bir geri bildirim turu ile sürekli olarak izlenir.
Gelişmiş geliştirme sürecinin şematik bir temsili Şekil 1’de gösterilmektedir. Görülebileceği gibi, yöntem geliştirme, tüm paydaşların dahil olduğu (departman grupları veya laboratuvarlar dahil değil) sürekli bir uygulamadır. Hedef, yöntemlerin kalite özelliklerini iyileştirmektir ve bu da müşterilerden gelen şikayetlerin azalmasına neden olur.
Bu, yöntem geliştirme sürecinin başlarında uygulama laboratuvarlarıyla ortaklık (sürekli katılım) yoluyla elde edilir. Müşterinin sesi erkenden yakalanır ve yöntemin geliştirilmesi sırasında hesaba katılır. Genel ihtiyaçlar CTQ özelliklerine çevrilir ve geliştirme sırasında bu şekilde ele alınır. Ürüne özgü müşteri ihtiyaçları MDR’de belirtilmiştir.