Konvansiyonel teknikler çoğu zaman yararsızdır ve şu anda kullanılan PCR yöntemlerinin sunabileceği çok az şey vardır çünkü bunlar yalnızca organizmanın varlığını tanımlayacaklardır. Buradaki zorluk, organizmanın ne yaptığını bilmektir.
Bu nedenle gelecek, ister serbest ister karmaşık olsun, antijenin gittikçe karmaşıklaşan miktarının belirlenmesidir ve muhtemelen immünosensörler veya eşdeğerlerinin bu gelişmeye katılması muhtemeldir.
Çoğu serolojik yöntemin antijen-antikor etkileşimine bağlı olduğu ve bunun dakikalar içinde gerçekleştiği göz önüne alındığında, mevcut testlerin çoğunun birkaç saat sürmesi ve ayrı serum kullanması gerekmesi şaşırtıcıdır. Tam kan veya vücut salgılarını kullanarak mikrobiyal antijeni 5 dakika içinde ölçebilen yöntemler, çoktan gecikmiştir ve bunların geliştirilmesi, gelecek için gerçek bir meydan okuma sunmaktadır.
Antimikrobiyal Kemoterapinin Kontrolü
Modern kemoterapi çağının, hastalıkların mikrop teorisini tanımlayan ve mikroplara zarar vermeden öldüren ‘sihirli mermiler’ hakkında kavramların geliştirilmesine izin veren Robert Koch ve diğerlerinin öncü çalışmalarıyla 100 yıldan daha uzun bir süre önce başladığı söylenebilir.
İlk ajanlar, cıva türevleri, antimon ve arsenik, genel kullanım için çok toksik olduğunu kanıtladı, ancak sifiliz tedavisinde sınırlı bir rol buldu. Antimikrobiyal kemoterapinin çoğu alanında büyük ilerlemeler kaydedilmiş olsa da, bu erken ajanların türevleri, leishmaniasis ve uyku hastalığı gibi bazı parazitik hastalıklar için hala kullanılmaktadır.
1930’larda Alman sanayiciler ve bilim adamları, ilk modern antimikrobiyalleri – boyalardan türetilen sülfonamidleri – yaratmak için birlikte çalıştılar. Bunları hızla penisilin gibi doğal olarak oluşan antimikrobiyallerin (antibiyotikler) keşfi takip etti (aslında 1928’de Alexander Fleming tarafından keşfedildi, ancak ilk olarak İkinci Dünya Savaşı sırasında enfeksiyonu tedavi etmek için büyük bir şekilde kullanıldı).
Başlangıçta penisilin o kadar azdı ki, doktorlar diğer hastalarda yeniden kullanmak için ‘mucize ilacı’ çıkarmak için tedavi edilen hastalardan idrar toplardı.
Böylece, anladığımız şekliyle kemoterapi çağı başlamıştı ve 1940’lar, 1950’ler ve 1960’larda yeni antibiyotikler keşfetme, onları sentezlemeyi öğrenme ve aslında tamamen yeni ajanlar tasarlama ve sentezleme konularında büyük sıçramalar yapıldı, örneğin kinolonlar.
Kemoterapötik ilaçlar PDF
Kemoterapötik nedir
Nötropenik Nedir
Bakteriostatik antibiyotikler
Antibakteriyel ilaçlar
Kemoterapötikler
Kemoterapötik ilaçlar nelerdir
Kemoterapötiklerin etki mekanizması
Kemoterapinin İlk Prensipleri
1940’ların başlarında, farklı antibiyotiklerin, optimum doz rejimini etkileyebilecek farklı şekillerde bakterilerle etkileşime girdiği anlaşıldı ve 1950’lerde, neredeyse her antibiyotiğe karşı direncin uzun süreli kullanımdan sonra geliştiği anlaşıldı.
Kemoterapi biliminin bu iki kurucu ilkesinin ilk klinik uygulamaları, her ikisi de milyonlarla ölçülen yıllık insidans ve ölüm oranına sahip bir hastalık olan tüberküloz tedavisiydi.
O ilk günlerde öğrenilen tedavinin kontrolünün ilk prensibi, antimikrobiyal-mikrop etkileşiminin doz-yanıt parametreleri (farmakodinamik) hakkındaki bilginin uygulanmasıydı, bu da rifampisin ve izoniazid ile aralıklı (haftada iki kez) tedaviye yol açtı.
Bu, bu antimikrobiyallerin, ilaçlar vücuttan atıldıktan uzun süre sonra tüberkül basilinin büyümesi üzerindeki uzun süreli baskılayıcı etkisi nedeniyle mümkündü ve daha kullanıcı dostu tedavi rejimlerine izin vererek daha iyi uyum sağladı. Büyümenin bu uzun süreli baskılanmasına “antibiyotik sonrası etki” denir.
İlk anti-tüberküloz ilaç olan streptomisin piyasaya sürüldüğünde, ilk tepkinin hayatta kalan bakterilerin dirençli hale gelmesi nedeniyle birkaç hafta sonra nüksetmeye yol açtığı bulundu. Aslında, artık üç aktif ilaçla eş zamanlı tedavinin (üçlü terapi) dirençli suşların gelişme riski olmaksızın tüberküloz tedavisi için gerekli olduğu anlaşılmıştır.
Bu, birçok enfeksiyonun antimikrobiyallerle tedavisi ile ilgili olan ve başarılı bir tedavi için bir kılavuz olarak izolatların duyarlılığının birincil testine olan ihtiyacı gösteren ikinci ilkedir. Bu tür duyarlılık testleri için klinik tanı laboratuarlarının rutin kullanımı şu anda (1950’lerin sonu, 1960’ların başı) başlamıştır ve şu anda dünya çapında yaygın olarak kullanılmaktadır.
Tedaviye uyum konusu, tüberküloz tedavisinin ilk günlerinde öğrenilen kemoterapinin kontrolünün bir başka önemli ilkesidir ve tedavinin uzun süreli tedaviye (6-18 ay) bağlı olduğu hastalıklar için özellikle önemlidir.
Ne yazık ki, tüberküloz hastalarının çoğu sosyal açıdan yoksun geçmişlerden geliyordu ve bu da terapiye uyumu zorlaştırıyordu. Kısa süre sonra, bu durumda, genellikle dirençli organizmaların gelişmesine bağlı olarak, tedavinin sıklıkla başarısız olduğu öğrenildi.
Sonuç olarak, doğrudan gözetimli terapi popüler hale geldi. Alternatif olarak, hastalardan alınan idrar, atılan ilaçlar açısından kontrol edilebilir. Bu temel dersler, sosyal ve tıbbi hizmetlerdeki kesintilerin doğrudan gözlemlenen tedavinin kesilmesine yol açtığı ve yüksek ölüm oranına sahip büyük bir çoklu dirençli tüberküloz salgınına yol açtığı New York’ta yakın zamanda yeniden öğrenilmeliydi.
Antibiyotik Direnci
Ne yazık ki, antimikrobiyal kemoterapinin başarısı, düşüşüne neden oluyor. Antimikrobiyaller, hem doktorlar hem de hastalar tarafından her derde deva veya her derde deva olarak görülmektedir, öyle ki antimikrobiyaller sıklıkla ayrım gözetmeden kullanılmaktadır. Bu aşırı kullanım, doğal seleksiyon fenomeni şeklindeki dirençle ayrılmaz bir şekilde bağlantılıdır ve dirençli suşların hayatta kalmasını sağlar.
Teknik olarak birçok ülkede sadece reçete ile temin edilebilmesine rağmen, dünya nüfusunun çoğunluğu antibiyotikleri yasal veya yasadışı olarak satın alabilmektedir. Dünya çapında milyarlarca dolarlık bir endüstridirler ve içlerinde büyük bir karaborsa vardır.
Çok yüksek enfeksiyon oranları nedeniyle daha sık antibiyotiğe ihtiyaç duyan Üçüncü Dünya’nın ekonomik açıdan yoksun insanları, enfeksiyonları ortadan kaldırmak için gerekli tıbbi tavsiyeleri, laboratuar testlerini veya tam tedavi kurslarını karşılayamazlar, bu nedenle antibiyotik direnci, bu bölgelerde özel bir sorundur.
Batı Avrupa ve Kuzey Amerika’nın zengin ülkelerinde bile, doktorlar sıklıkla antimikrobiyalleri kötüye kullanıyorlar ve son 10 yılda dirençte çok endişe verici eğilimler görüldü. Kötüye kullanım, belirtilmeyen reçeteleri veya yanlış ajan, doz, süre veya uygulama yolunu içerir.
Kullanım, hem hasta hem de toplumsal düzeyde dirençli suşların seçimi üzerinde kümülatif bir baskı uygularken (en yaygın olarak, dirençli plazmidlerin mutasyonu veya edinilmesi yoluyla), uzun süreli düşük dozların, uygulanan toplam ilaç ağırlığından daha fazla direnç için seçim yapma olasılığı daha yüksektir. Daha kısa bir süre için daha yüksek bir doz olarak kullanılır.
Pek çok ülke artık kamusal ve profesyonel eğitim kampanyaları başlatmıştır. Birleşik Krallık’ta, özellikle çoklu dirençli Staphylococcus aureus (MRSA) gibi başlıca direnç problemlerini yürütmeye devam ederek, hastane kullanımının artmaya devam etmesine rağmen, toplumda antibiyotik kullanımını azaltmada özellikle başarılı olmuştur.