Yöntem Doğrulama İlkeleri – Farmasötik Analiz İçin Kapiller Elektroforez Yöntemleri – Ayırma Teknolojisi – FARMASÖTİK ANALİZ – Kimya Mühendisliği – Ayırma Teknolojisi Ödevleri – Kimya Mühendisliği Ödev Yaptırma – Kimya Ödev Yaptırma Ücretleri
Kalitede CE’nin bir başka potansiyel uygulaması, Şekil 14’te gösterildiği gibi, bir rekombinant insanlaştırılmış monoklonal antikor üzerindeki nispi glikan dağılımının, CE ile LIF tespiti ile kantitatif belirlenmesidir. Spesifikasyonlar, glikosilasyon modeli.
Yöntem Doğrulama İlkeleri
Ticari spesifikasyonun bir parçası olarak kabul edilecek bir yöntem için, ICH kılavuzları (Q2A ve Q2B) kullanılarak doğrulama gereklidir (ayrıca bkz. Bölüm 9 ve 10). Yöntem özelliklerine bağlı olarak, farklı doğrulama şemaları kullanılabilir. Yöntemin geçerli ve amaçlanan amacı için uygun olduğundan emin olmak için aşağıdaki parametreler dikkate alınmalıdır: doğruluk, kesinlik (tekrarlanabilirlik, ara kesinlik), özgüllük, saptama sınırı (LOD), nicelik sınırı (LOQ), doğrusallık ve aralık.
Her yöntemin doğrulanması için bahsedilen parametrelerin tümü gerekli olmayacaktır. Bazı yöntemlerin doğrulanması diğer parametrelerin dikkate alınmasını gerektirebilir ve gerekçelendirilmelidir. Sağlamlığın burada listelenmediği ancak analitik prosedürün geliştirilmesinde uygun bir aşamada dikkate alınması gerektiği de unutulmamalıdır.
1. Doğruluk
Kantitatif saflık deneyleri için gereklidir ve analitik prosedürün belirtilen aralığı boyunca oluşturulmalıdır. Bu, yöntemin aralığı üzerinde geri kazanım oranının oluşturulmasıyla yapılabilir. Alternatif olarak, valide edilmiş bir yöntem ile yeni bir yöntem arasında bir yöntem karşılaştırması gerçekleştirilebilir.
Doğruluk, bozulmuş, kümelenmiş, saf veya saf olmayan materyalin bilinen miktarda numuneye eklenmesiyle belirlenebilir. Daha sonra teorik bir geri kazanım hesaplanacak ve sivri uç materyali seçilen yöntem kullanılarak analiz edilecektir. Daha sonra gerçek kurtarma, yöntemin doğruluğunu hesaplamak için teorik kurtarma ile karşılaştırılmalıdır. Bu durumda doğruluk, yüzde kurtarma olarak rapor edilecektir.
Bir teknoloji olarak CE, fraksiyon toplama için iyi adapte edilmemiştir, bu nedenle CE tabanlı saflık yöntemleri için klasik sivri uç doğruluğu yaklaşımı izlenemez. Bununla birlikte, geri kazanım, belirtilen aralığı kapsayan minimum üç konsantrasyon seviyesi üzerinde minimum dokuz belirleme kullanılarak değerlendirilmesi gereken seyreltme yoluyla bir numune geri kazanım çalışmasıyla değerlendirilebilir. Biri aralığı kapsayan beş konsantrasyon seviyesi üzerinden 15 belirleme uygularsa, veriler hem doğruluk hem de doğrusallık olarak kullanılabilir.
Kimlik doğrulama yöntemleri nelerdir
Kimlik doğrulama ilkeleri
Kimlik doğrulama nedir
Kimlik doğrulama nasıl yapılır
Güçlü kimlik doğrulama
Doğrulama yöntemi Nedir
Kimlik doğrulama sorunu
Facebook kimlik doğrulama nasıl yapılır
2. Hassasiyet
Safsızlıkların kantitatif tayini için yöntemlerin doğrulanması, kesinlik çalışmalarını içerir. Tekrarlanabilirlik genellikle aynı numunenin veya aynı analist tarafından kısa bir süre içinde tekrarlı tahlillerde hazırlanan numunelerin analizi ile değerlendirilir.
Tekrarlanabilirlik aşağıdakiler kullanılarak değerlendirilmelidir: (i) prosedür için belirtilen aralığı kapsayan minimum dokuz belirleme (örn., Üç konsantrasyon / her biri üç tekrar) veya (ii) test konsantrasyonunun% 100’ünde minimum altı belirleme. Tekrarlanabilirlik, tekrarlı tahlillerden ortalama sonuçların ortalaması alınarak ve standart sapma (SD) ve RSD hesaplanarak değerlendirilir. Yöntemin tekrarlanabilirliği SD veya RSD değerleri olarak ifade edilebilir. Test performansı için bir alet gerekliyse, aynı alet tekrar testler için kullanılmalıdır.
Orta düzey kesinlik genellikle hem bir gün içinde hem de günden güne bir zaman periyodu boyunca (örneğin günler, aylar vb.) Birkaç tahlilin test sonuçlarını içerir. Uygunsa, çeşitli analistlerden ve cihazlardan alınan çok sayıda örneğin kopyalarını içerir. Tekrarlanabilirlik çalışmalarında olduğu gibi, ara hassasiyet, analistten analiste, cihazdan cihaza ve günlük çalışmalarda ortalama, SD ve RSD değerleri hesaplanarak belirlenir. Ara hassasiyet, tercihe bağlı olarak bir SD veya RSD değeri olarak rapor edilebilir.
Tekrarlanabilirlik, iki veya daha fazla laboratuvar arasındaki yöntemin kesinliğini temsil eder ve genellikle laboratuvarlar arasında yöntem aktarımı sırasında değerlendirilir, ancak yöntemi birden fazla laboratuvar uygulayacağı zaman yöntem doğrulama sırasında değerlendirilebilir. Tekrarlanabilirlik, laboratuvarlar arasındaki ortalama sonuçların SD veya RSD değeri olarak da rapor edilecektir. Bu veriler, pazarlama izni uygulamasının parçası değildir.
3. Özgüllük
Özgüllük, ilgilenilen analitin analizinde girişimin (veya yokluğunun) derecesinin bir ölçüsüdür. Tanımlama testleri ve ayrıca safsızlık belirleme deneyleri için özgüllük gösterilmelidir. Kimlik testleri için özgüllük ölçümü, diğer ürünlerinkiyle karşılaştırıldığında ilgilenilen ürün için benzersiz bir geçiş süresi veya profili göstermelidir. Bu gibi durumlarda ürünün aynı tesiste üretilen diğer tüm ürünlerle karşılaştırılması gerekir.
Özgünlük, bir kimlik doğrulamasının ana bileşenidir ve özgüllüğün hala geçerli olduğundan emin olmak için üretim tesisine yeni ürünler eklenirse zaman içinde yeniden değerlendirilmelidir. Kantitatif yöntemler için, özgüllük genellikle örnek sinyalin sapma, güçlendirme veya inhibisyon derecesi olarak ifade edilir. Bu, ilave safsızlıklar, bozunma ürünleri, ilgili kimyasal bileşikler veya plasebo bileşenleri içeren numunelerin analizini ilave maddeler içermeyen numunelerinkiyle karşılaştırarak belirlenir.
Özgüllük çalışmaları tipik olarak, numune matrisinin (formülasyon tamponu, bileşik tamponu, ilaç ürünü eksipiyanları veya işlem adımı elüsyon tamponu) ilgili bileşenin doğru miktar tayini üzerindeki etkisini belirlemek için tasarlanır. Çalışmalar, matrisi tek başına analiz etmek veya bilinen miktarlardaki örnekleri farklı matrislere eklemek için tasarlanabilir.
Her durumda, sonuç tipik olarak ya matristen yanıt gelmemesi (tek başına matrisin analizi) ya da matristen ani yükselmenin kabul edilebilir geri kazanımı (örneklerin matrise dönüşü) şeklinde rapor edilir. Sıklıkla, numune izi ile numune matris izinin karşılaştırılması, bir safsızlık deneyinin özgüllüğünü belirlemek için yeterlidir.
4. Saptama Sınırı (LOD)
LOD, limit testleri için değerlendirilmelidir. Bazı durumlarda, LOD ayrıca kantitatif safsızlık / saflık testleri için tanımlanmalıdır. LOD genellikle analitin güvenilir bir şekilde tespit edilebildiği minimum seviye olarak veya boş veya negatif kontrol numunesi gibi uygun numunenin tekrarlanan analizinden SD’nin üzerinde bir set miktarı olarak ifade edilir.
Aşağıdaki yaklaşımlar, bir analitik yöntemin tespit sınırını belirlemek için kabul edilebilir olarak kabul edilir.
(a) Görsel Değerlendirme:
Bir sinyalin güvenilir bir şekilde tespit edilebileceği minimum seviye belirlenir. Bu yaklaşım esas olarak araçsal olmayan yöntemler için izlenir ancak araçsal yöntemlerle de kullanılabilir.
(b) Sinyal-Gürültü Oranı:
Sinyal-gürültü oranı, düşük konsantrasyonlarda ölçülen analit sinyallerini boş numunelerin temel gürültüsü ile karşılaştırarak belirlenir. Genel olarak, 3: 1 veya 2: 1 arasındaki bir sinyal-gürültü oranı genellikle kabul edilebilir olarak kabul edilir.
(c) Tepki ve Eğimin Standart Sapması:
LOD 3,3s / S olarak ifade edilebilir, burada s yanıtın standart sapması ve S, kalibrasyon eğrisinin eğimidir.
LOD ve LOD’yi belirlemek için kullanılan yöntem sunulmalıdır. LOD, görsel değerlendirmeye veya bir sinyal-gürültü oranına dayalı olarak belirlenirse, ilgili kromatogramların sunumu kabul edilebilir gerekçe olarak kabul edilir.
LOD için tahmini bir değerin hesaplama veya ekstrapolasyon yoluyla elde edildiği durumlarda, bu tahmin daha sonra tespit limitine yakın olduğu veya hazırlandığı bilinen uygun sayıda numunenin bağımsız analizi ile doğrulanabilir.
Doğrulama yöntemi Nedir Facebook kimlik doğrulama nasıl yapılır Güçlü kimlik doğrulama Kimlik doğrulama ilkeleri Kimlik doğrulama nasıl yapılır Kimlik doğrulama nedir Kimlik doğrulama sorunu Kimlik doğrulama yöntemleri nelerdir