MEVZUAT DOĞRULAMASI – Farmasötik Analiz İçin Kapiller Elektroforez Yöntemleri – Ayırma Teknolojisi –FARMASÖTİK ANALİZ – Kimya Mühendisliği – Ayırma Teknolojisi Ödevleri – Kimya Mühendisliği Ödev Yaptırma – Kimya Ödev Yaptırma Ücretleri
CE ve ilgili tekniklerin son yıllarda kaydettiği muazzam ilerleme göz önüne alındığında, yetkili makamların davranışını anlamak zordur, çünkü ilaçların kalite değerlendirmesi için hala oldukça seçici ve hassas yöntemlere ihtiyaç vardır ve CE, konuya çok büyük katkı sağlayabilir.
Yukarıda belirtildiği gibi, her yeni tekniğin farmakopelere girmesi için zamana ihtiyacı vardı; bu nedenle, CE için hala bir şans var.
Bu bölüm, EP ve USP’de bulunan CE testleri aracılığıyla yöntemin gücünü göstererek ve bazı temsili ilaçların kalite değerlendirmesi için HPLC ve CE yöntemlerini karşılaştırarak CE tekniklerini teşvik etmeyi amaçlamaktadır. CE’nin HPLC’ye eşdeğer veya daha üstün olabileceği gösterilecektir.
CE yöntemleri ortogonal olduğundan ve kromatografiyi tamamladığından, bir ilacın kalitesi hakkında ek bilgi verebilir veya kromatografik yöntemin geçerliliğini inceleyebilir.
SAĞLAM MEVZUAT DOĞRULAMASININ
GELİŞTİRİLMESİ İÇİN TEMEL FAKTÖR
Sağlam bir yöntemin geliştirilmesinin ön koşulları basittir; sağlam ekipman, sağlam personel ve sağlam bir geliştirmeye ihtiyaç vardır. CE ekipmanı üreticilerinin sayısı az olsa da, mevcut aletlerin sağlam olduğu düşünülebilir. Bunun aksine, CE analizi için kalifiye personel genellikle mevcut değildir. CE, HPLC’den tamamen farklı bir fiziğe, yani elektroforetik ve elektroozmotik hareketliliğe, yani adsorpsiyon ve dağıtıma dayandığından, kuralları anlamadan HPLC’den CE’ye geçmek mümkün değildir.
Sağlam yöntem geliştirme, hem Jimidar tarafından Bölüm 4’te açıklanan bileşenlerin ayrılmasını hem de uygun durulama prosedürlerinin geliştirilmesini dikkate almalıdır. İkincisi, bilimsel makalelerde nadiren tartışıldığı, ancak bir ayrılmanın başarısını ve tekrarlanabilirliğini belirleyebileceğinden, dikkate alınması gereken bazı kritik faktörler burada verilmiştir.
Olası kirleticileri üretim prosedüründen çıkarmak için kullanılmadan önce yeni bir kapiler yıkanmalıdır. 1 M NaOH ile 30 dakika, saf su 15 dakika ve 5 dakika hava ile bir dizi durulama prosedürü, şartlandırma için uygundur.
Her analizden önce, kapiler 0.1 M NaOH ve / veya% 10 H3P04 ile 15 dakika, su ile 10 dakika ve metanol ile 5 dakika (ve hava ile 5 dakika) durulanmalıdır. Hayalet tepeler üretebilecek kılcal damarın dışındaki kristallerden kurtulmak için tampon çözeltisinde kılcalın bir bekleme aşamasına izin vermek yararlı olabilir. Günlük kullanımdan önce ve her çalışma arasında benzer durulama prosedürleri, sağlamlık için kritik öneme sahiptir.
Md 2006 42 EC
2006 42 AT Makina Emniyeti Yönetmeliği
CE 2006 42 at
İş makinesine Yaklaşma mesafesi
İş makinalarına Yaklaşma mesafesi
2016 42/ec
İş makinalarına 25 metreden fazla Yaklaşma
Makine koruyucuları ppt
Kılcal kaplama ayrıca göç sürelerini ve çözünürlükleri stabilize edebilir. Bu, özellikle peptit ve protein analizi durumunda gereklidir, çünkü proteinler kılcal duvarlara yapışma eğilimindedir. Polibren ve polivinilsülfonatın (PVS) kovalent olmayan adsorpsiyonuyla oluşturulan dinamik çift tabakalı kaplamanın yanı sıra genellikle düşük konsantrasyonlu polietilen oksit çözeltileri tavsiye edilir.
EOF’nin stabilitesinden dolayı, kılcal damar içi ve kapiller arası göç süresinin değişimi, temel analitler ve peptitler ile% 1’den daha az bağıl standart sapma (RSD) olmuştur.
Tampon katkı maddeleri kılcal duvarlarda kalabileceğinden, her kapiler kendi geçmişine sahiptir ve sadece bir uygulamaya tahsis edilmelidir.
Tampon tükenmesi genellikle geçiş zamanlarında bir değişikliğe neden olur. Bu nedenle, tamponun stabilitesi kontrol edilmeli ve sonuç olarak tampon elektrolit şişeleri belirli sayıda çalışmadan sonra değiştirilmelidir.
Doğrulama için aşağıdaki sağlamlık faktörleri dikkate alınmalıdır: farklı kılcal partileri, sıcaklık (~ 721C), uygulanan voltaj / akım (~% 72 bağıl), tampon elektrolit konsantrasyonu (~% 710 bağıl), pH (70.1), katkı maddeleri, örneğin organik değiştiriciler veya kiral katkı maddeleri (~% 710 göreceli), enjeksiyon süresi (~ 70.5s), saptama dalgaboyu (~ 72 nm), kiral seçicilerin partiden partiye varyasyonu (~ 223 farklı lot), CE aletleri (tercihen iki farklı üreticinin iki cihazı).
Buna karşılık, uluslararası farmakopeler yerine getirilmesi gereken uygunluk kriterlerini tanımlar, aksi takdirde yöntem ilgili maddelerin belirlenmesi için geçerli değildir. Her bir kromatografi türü için listelenen ” sistem uygunluk kriterlerini temelde değiştirmeden ” gerekli olan kromatografik koşulların ayarlanması, EP 5.1’in HPLC bölümü 2.2.46’da açıklanmaktadır.
Şimdiye kadar, ilgili bilgiler CE Bölüm 2.2.47’de neredeyse tamamen eksiktir ve bu nedenle, bir yöntemin laboratuvardan laboratuvara başarılı bir şekilde aktarılması için bir ön koşul olduğundan, mümkün olan en kısa sürede tanıtılması gerekmektedir. Bununla birlikte, CE, bir yöntemin küçük varyasyonlarına karşı HPLC’ye göre daha kritiktir: pH veya tampon konsantrasyonunun küçük farklılıkları, yöntemde bir prensip değişikliğine neden olabilir.
Tamponun hazırlanması bile kritik olabilir. Bu nedenle, EP’nin teknik kılavuzu, EP’de tanıtılması amaçlanan bir yöntemin geliştirilmesi ve açıklaması hakkında daha kesin bilgiler vermelidir.
DÜŞÜK HASSASİYET SORUNUNU AŞMAK
UV-HPLC ile karşılaştırıldığında, UV-CZE’deki duyarlılık daha düşüktür ve bu da zayıf saptama limitlerine (LOD) neden olur. Geniş çaplı kılcal damarlar, kabarcık hücreler ve Z şeklindeki hücreler aracılığıyla algılama yolunun artırılması, hassasiyeti yalnızca 2-40 kat artırır.
Elektriksel olarak odaklanmış bir örnek bölgesi verilen basit örnek istifleme, LOD’yi 30100 kat artırabilir. Alan amplifikasyonu, (geçici) ITP, izoelektrik odaklama, süpürme konsantrasyonu ve diğer çevrimiçi konsantrasyon teknikleri (örneğin, alanla güçlendirilmiş örnek yığınlama (FASS) , büyük hacimli numune istifleme (LVSS) veya pH aracılı istifleme) hassasiyeti 1000 100.000 kata kadar artırır. 30 Katı faz ekstraksiyonu, sıvı sıvı ekstraksiyonları, sıvı faz mikro ekstraksiyon ve mikrodiyaliz gibi çevrimdışı ön konsantrasyon teknikleri LOD’yi artırmak için daha fazla olasılık yer alır.
Bazen türetmeler, lazerle indüklenen flüoresans, amperometri, kondüktometri ve kütle spektrometresi ile kombinasyon halinde flüoresansın kullanılması da hassasiyeti ve sıklıkla ek olarak seçiciliği artırabilir. Daha fazla ayrıntı ilgili bölümlerde bulunabilir.
AVRUPA FARMAKOPOESİNDE YÖNTEMLER
Daha önce belirtildiği gibi EP, eski TLC testlerini daha yüksek verimli ayırma yöntemleriyle değiştirmek istiyor; örneğin, amino asitlerin saflığı şu anda yalnızca amino asitleri bulabilen ve% 0,5 ile sınırlayabilen “ninhidrin pozitif maddeler” için bir TLC testi ile değerlendirilmektedir.
Bununla birlikte, bu test yalnızca amino asitlerin peptitlerin / proteinlerin bölünmesi ve saflaştırılmasıyla üretilmesi durumunda geçerlidir. Ninhidrin yöntemi aynı zamanda peptitlerin “amino asit analizinde” de kullanılır, kolon sonrası türetme ile bir katyon değişim kromatografisi ve ardından bir UV / Vis saptaması kullanır. Bu yöntem genellikle endüstrilerde amino asitlerin saflık değerlendirmesi için kullanılır.
Bunun aksine, birçok amino asit genellikle kimyasal olarak sentezlenir veya fermantasyonla üretilir. Her iki durumda da amino asitler dışındaki ilgili maddeler beklenmeli ve dolayısıyla sınırlandırılmalıdır.
Levokarbastinin monografisi zaten revize edildi. İlgili maddelerin tespiti, pH 9.0 borik asit tamponunda hidroksipropil-b-siklodekstrine ek olarak misel oluşturucu madde olarak sodyum dodesil sülfattan oluşan bir elektrolit çözeltisi kullanılarak MEKC aracılığıyla gerçekleştirilir.
Çok iyi özgüllük ve sağlamlık nedeniyle yöntem, temel olarak belirlenmiş ve tespit edilebilir dokuz katışkı ve ilaç maddesini ayırabilir. Sistem uygunluğunu (RsZ4) karşılamak kolaydır; levokarbastin ve safsızlık D arasındaki çözünürlük 6,4 olarak bulundu ve ilgili maddelerin içeriği% 0,5’ten az bulundu.
2006 42 AT Makina Emniyeti Yönetmeliği 2016 42/ec CE 2006 42 at İş makinalarına 25 metreden fazla Yaklaşma İş makinalarına Yaklaşma mesafesi İş makinesine Yaklaşma mesafesi Makine koruyucuları ppt Md 2006 42 EC