İlaç Analizi – Ayırma Teknolojisi – FARMASÖTİK ANALİZ – Kimya Mühendisliği – Ayırma Teknolojisi Ödevleri – Kimya Mühendisliği Ödev Yaptırma – Kimya Ödev Yaptırma Ücretleri
CZE-MS
CZE, CE’de en yaygın ayırma tekniğidir, çünkü düşük moleküler ağırlıklı asidik ve bazik bileşiklerin yüksek hız ve yüksek çözünürlüklü ayrımları, uygun BGE seçimi ile elde edilebilir (bkz. Bölüm 2). CZE2MS’nin geniş bir yelpazedeki farmasötik bileşiklerin analizi için uygulamaları kapsamlı bir şekilde gösterilmiştir ve bu bölüm hem aşiral hem de kiral son uygulamalara genel bir bakış sunmaktadır.
CZE-MS ile İlaç Analizi
(a) İlaç Keşfi:
Yeni kimyasal oluşumların fizikokimyasal ve farmakokinetik profili, daha fazla ilaç geliştirme için uygun olmayan özelliklere sahip bileşiklerin hızlı bir şekilde tanımlanmasına ve ortadan kaldırılmasına izin verir.166 Örneğin, sulu ayrışma sabiti (pKa), bir ilacın iyonlaşma durumu, emilimini etkilediğinden, dağıtım, metabolizma ve boşaltım (ADME).
CZE, yaygın olarak kullanılan potansiyometrik titrasyon veya UV spektral kaydırma yöntemlerine göre pKa ölçümü için alternatif bir yöntemdir ve MS dedektörlerinin kullanımı, uygulama aralığını UV emici olmayan ve zayıf çözünür analitlere kadar genişletir. Ayrıca, MS tarafından sunulan ek seçicilik, analiz başına bileşiklerin daha büyük bir havuzda toplanmasına izin verir, bu da özellikle ilaç keşfi aşamasında önemli olan artan bir verim sağlar. Örneğin, Wan ve ark. bir iyon tuzağı kütle analizörü ile hecelenmiş CZE ile 150 dakikadan daha kısa bir sürede 50’den fazla bileşiğin eşzamanlı pKa ölçümü için bir yöntem geliştirdi.
(b) İlaç Safsızlık Profili Oluşturma:
Farmasötik ürünlerin safsızlık profillemesi, farmasötik alanda bir başka konudur. Hem sentetik hem de bozundurucu ürünler olabilen safsızlıklarla ilgili analitik verilerin hızı ve güvenilirliği, gelecek vaat eden bir ilacın nihai başarısı veya başarısızlığı üzerinde doğrudan bir etkiye sahiptir. Bu bağlamda, CZE, ayırma prensipleri farklı olduğu için avantajlı bir şekilde yüksek performanslı sıvı kromatografisine (HPLC) ortogonal bir teknik olarak kullanılabilir.
Örneğin, bir ESI kaynağı ve bir iyon tuzağı ile donatılmış CZE2MS, Visky ve ark. sert koşullar altında galantamin formülasyonlarının safsızlık profillemesini desteklemek için yöntem geliştirme yaklaşımında. % 0.05’in altındaki konsantrasyonlarda iki bozunma ürünü tespit edildi ve ayrıca Şekil 3’te gösterildiği gibi MS / MS169 ile belirlendi.
(c) İlaç Metabolizması Çalışması:
Bir terapötik ajanın, farklı biyolojik ve yapısal özelliklere sahip metabolitlere biyotransformasyonu, ana ilacın aktivitesinin hem kapsamını hem de süresini değiştirebilir. Bu nedenle, ortaya çıkan metabolitlerin müteakip izolasyonu ve yapısal karakterizasyonu, terapötik ajanların farmakolojik etkilerini anlamak için önemlidir.
CE’nin yüksek verimliliği, farklı polariteye sahip metabolitleri analiz etmek için iyonizasyon tekniklerinin çok yönlülüğü ve MS / MS’nin güvenilir yapısal bilgi sağlama gücü ile birleştiğinde, ilaç metabolizması çalışmalarında etkili bir araç ve hızlı ve hassas bir tarama stratejisi olarak gelişir. ilaç adayı seçimi için. İyon tuzaklı ESI2MS’ye bağlı CZE kullanılarak, insan idrarındaki difenhidramin metabolitlerinin analizi Baldacci ve arkadaşları tarafından gerçekleştirildi ve CE2MSn, standartların bulunmadığı üriner ilaç metabolitlerini tanımlamak için uygun göründü.
(d) Yasa Dışı İstismar İlaçları:
İnsan biyolojik sıvılarında (örneğin plazma, idrar) yaygın tasarım ilaçlarının rutin analizi, doping kontrolünde, ilaç ikamesinin gözetiminde, klinik toksikolojide ve adli tıp bilimlerinde önemli bir sorundur. Yöntem hassasiyeti genellikle bir sorundur çünkü birçok ilaç yüksek bir dağılım hacmine sahiptir ve bu da düşük konsantrasyon seviyelerine neden olur. CZE2MS, özellikle düşük numune miktarları mevcutsa, vücut sıvılarındaki bu tür maddelerin belirlenmesi için yararlı bir araç olabilir.
Schappler vd. Dünya çapında yasadışı olarak en çok tüketilen amfetamin analogları ve tek bir dört kutuplu CZE2ESI / MS ile tramadol ve metadon gibi farmasötik bileşikler analiz edildi.Plazmada 200 pg / mL’lik tespit limitlerine uygun bir numune hazırlama (sıvı2 sıvı ekstraksiyon, LLE) ve ardından bir elektrokinetik enjeksiyon ile ulaşıldı.
İlaç analizi nasıl yapılır
İlaç analizleri
İlaç ANALİZ TEKNİKLERİ
CZE-MS ile Kiral İlaç Analizi
Farmasötik araştırmada son derece önemli bir husus, ilacın optik saflığının belirlenmesidir. CZE’de kiral ayırmalar için en sık uygulanan teknik, enantiyomerlerin çözünürlüğünün, diastereomerik türevlerin yerinde oluşumu için doğrudan BGE’ye kiral bir seçici eklenerek gerçekleştirildiği sözde dinamik moddur.
Literatürde siklodekstrinler (CD), kiral kron eterler, proteinler, antibiyotikler, safra tuzları, kiral miseller ve ergot alkaloidler gibi çeşitli katkı maddeleri kiral selektörler olarak bildirilmiştir, ancak CD’ler açık ara en çok kiral CE’de kullanılan seçicilerdir. .
(a) Doğrudan Bağlantı:
CD ile kiral CZE2MS’de ilk deneyler Sheppard ve ark. 1995 yılında, terbutalin ve efedrin enantiyomerlerinin ayrılması için MS’nin seçicilik ve duyarlılık avantajlarını sergiledi. UV saptamaya kıyasla MS ile duyarlılıkta önemli bir kazanç (1000 kat) elde edildi. Hem serbest ilaç enantiyomerleri hem de enantiyomer2CD inklüzyon kompleksleri MS tarafından tespit edildi, bu da ilk kez iyonizasyon odasında kiral selektörlerin varlığından kaynaklanan girişim problemini gösterdi.
Otsuka ve diğerleri gibi diğer yazarlar. BGE’de kiral seçici olarak heptakis (2,3,6-tri-O-metil) -b-siklodekstrin (TM-b-CD) mevcudiyetinin sağladığı gürültüyü azaltmak için sulu olmayan koşullarda çalışması önerilir. Negatif yüklü yüksek sülfatlanmış g-CD (HS- g-CD), Iwata ve diğerleri tarafından kullanılmıştır. amfetamin tipi uyarıcıların eşzamanlı kiral ayrılması için.
Nispeten yüksek bir HS-g-CD konsantrasyonu kullanarak, amfetaminler negatif yüklü kompleksler olarak göç ettiler ve anotta tespit edildi (ters polarite modu). Kompleksler, katyonik iyonizasyon modunda ESI arayüz setinde ayrıldı ve MS tarafından sadece amfetaminler tespit edildi. Ne yazık ki, yüksek konsantrasyonda negatif kiral seçicinin varlığından kaynaklanan önemli elektroforetik akım, yazarları tamponlayıcı bileşenler olmadan sulu ortamda çalışmaya yönlendirdi.
b) Kısmi Doldurma Tekniği:
Kiral CE’nin ESI / MS ile arayüzlenmesi, CD’nin varlığı nedeniyle ciddi şekilde sorunlu olduğundan, PFT araştırıldı. İlk olarak Valtcheva ve diğerleri tarafından sunulan ve daha sonra Tanaka ve diğerleri tarafından modifiye edilen PFT, CE kapilerinin ayrı bir kısmının bir kiral seçici içeren BGE ile doldurulmasını içerir (yani, kısmi doldurma). Bu yöntem özellikle kiral CE2MS’ye uyarlanmıştır ve geleneksel yaklaşıma göre büyük avantajlar sunar. Başlangıçta nötr CD’ler kullanıldı, ancak yüklü kiral seçiciler şu anda tercihli olarak kullanılmaktadır.
İlaç ANALİZ TEKNİKLERİ İlaç analizi nasıl yapılır İlaç analizleri