İstatistiksel Heterojenlik
İstatistiksel heterojenlik için kanıtlar da çok güçlüdür ve bu, herhangi bir tek genel etki tahmininin yorumlanması hakkında daha da fazla şüphe doğurur. Bir tür ortalama veya tipik etkinin tahmin edildiğini kabul etsek bile, farklı denemelerin sonuçları arasındaki ekstra değişkenlik göz ardı edildiğinden, sonuçların gelecekteki denemeler veya hastalar için tahmin edilmesi açısından verilen güven aralığı çok dardır.
Bu tür problemlerin cevabı, meta-analizlerin potansiyel heterojenlik kaynaklarının dikkatli bir araştırmasını içermesi gerektiğidir. Meta-analiz, tek bir etki tahmini üretmekten daha ileri gidebilir. Örneğin, miyokard enfarktüsünün akut fazındaki tromboliz denemelerinin bir meta-analizinde, semptomların başlangıcı ile tedavi arasında daha az gecikme olduğunda sağkalım yararının daha büyük olduğu gösterilmiştir.
Bu ilişkinin nicelleştirilmesi, rutin klinik uygulamada tromboliz kullanımına yönelik politika önerilerinin hazırlanmasında önemlidir. Daha genel olarak, denemeler arasında neden tedavi etkilerindeki farklılıkların meydana geldiğini anlamaya çalışmanın faydaları, genellikle potansiyel dezavantajlardan daha ağır basmaktadır.
Aynısı, epidemiyolojik çalışmalarda maruz kalma-hastalık ilişkilerindeki farklılıklar için de geçerlidir. Genellikle meta-regresyonlar olarak adlandırılan bu tür analizler, prensipte, örneğin klinik denemelerin bir meta-analizinde, tedavi etkilerini etkilemek için bir dizi deneme veya hasta özelliğinin birlikte nasıl hareket ettiğini araştırmak için genişletilebilir. Yayınlanmış meta-analizlerde böyle bir yaklaşımı uygulamanın faydalarına ilişkin iki örnek aşağıda verilmiştir.
Serum Kolesterol Konsantrasyonu ve İskemik Kalp Hastalığı Riski
Heterojenliğin uç bir örneği, 19 000 miyokard enfarktüsü veya iskemik kalp hastalığından ölümler hakkındaki verileri içeren, serum kolesterol konsantrasyonu ve erkeklerde iskemik kalp hastalığı riskine ilişkin en büyük 10 prospektif kohort çalışmasının 1994 incelemesinde belirgindi. Amaç, serum kolesterol konsantrasyonlarındaki azalmadan elde edilmesi beklenen uzun vadeli faydayı tahmin etmek için serum kolesterolü ile iskemik kalp hastalığı riski arasındaki ilişkinin büyüklüğünü özetlemekti.
10 prospektif çalışmanın sonuçları gösterilmektedir. Bunlar, iskemik kalp hastalığı riskinin görünüşte log-lineer ilişkilerinden elde edilen, serum kolesterolünde 0.6 mmol/l’lik (Batı ülkelerindeki ortalama seviyelerin yaklaşık %10’u) bir azalma ile bağlantılı riskteki orantılı azalmalar olarak ifade edilir.
Ayrıca, serum kolesterolünün tek bir ölçümünün, bazen regresyon seyreltme yanlılığı olarak adlandırılan, uzun vadeli düzeyin kesin olmayan bir tahmini olduğu gerçeğinden kaynaklanan eksik tahmini de hesaba katarlar.
Meta regresyon nedir
Meta-analiz Nedir
meta-analiz çalışması örneği
Funnel plot nedir
Meta-sentez ve meta-analiz arasındaki fark
Meta değişken nedir
Meta-analiz makale
Forest plot nedir
10 çalışmanın tümü, kolesterol azalmasının iskemik kalp hastalığı riskinde bir azalma ile ilişkili olduğunu gösterse de, bu etkinin tahmini boyutunda önemli ölçüde farklıydılar. Bu, genel bir homojenlik testinden elde edilen uç değerden (χ92 = 127, P 0,001) açıktır. Bu, bu çalışmaların sonuçlarını genel bir tahminde basitçe birleştirmenin yanıltıcı olduğunu göstermektedir; heterojenliğin nedenlerinin anlaşılması gereklidir.
Heterojenliğin en bariz nedeni, katılımcıların yaşları veya daha özel olarak takip sırasında koroner olayları yaşama ortalama yaşı ile ilgilidir, çünkü iskemik kalp hastalığının belirli bir serum kolesterol artışı ile göreceli risk ilişkisinin iyi bilindiği iyi bilinmektedir. ilerleyen yaşla birlikte azalır.
Bu nedenle 10 çalışmadan elde edilen veriler, yayınlanmış ve yayınlanmamış bilgilerden mümkün olduğu kadar, girişteki yaşa göre gruplara ayrıldı. Bu, sonuçları koroner bir olay yaşamanın ortalama yaşına karşı çizilen 26 alt çalışma verdi. İskemik kalp hastalığı riskindeki azalma yüzdesi açıkça yaşla birlikte belirgin şekilde azalır.
Bu ilişki, her bir tahminin farklı kesinliklerini hesaba katmak için uygun şekilde ağırlıklandırılmış, yaşa göre log nispi risk azalmasının ikinci dereceden bir regresyonu kullanılarak özetlenebilir. Kolesterol konsantrasyonunda 0,6 mmol/l’lik bir azalmanın, iskemik kalp hastalığı riskinde 40 yaşında %54, 50 yaşında %39, 60 yaşında %27, 70 yaşında %20 ve iskemik kalp hastalığı riskinde azalma ile ilişkili olduğu sonucuna varılmıştır.
Aslında, sonuçların bu özetinden bile (χ2 = 45, P = 0,005) önemli ölçüde heterojenlik kanıtı vardır, ancak bu, yaş dikkate alınmadan önce belirgin olan orijinal heterojenlikten çok daha az aşırıdır.
Yaş dikkate alındığında ortaya çıkan sonuçlara etkisi: örneğin popülasyondaki kolesterol azalmasının etkisini göz önünde bulundurarak çok önemlidir. Serum kolesterolündeki azalma ile ilişkili iskemik kalp hastalığı riskindeki orantılı azalma, güçlü bir şekilde yaşa bağlıdır.
Erken orta yaştaki büyük orantılı azalmalar, daha mütevazı orantılı azalmaların belirgin olduğu ileri yaşlara tahmin edilemez. Gözlemsel epidemiyolojik çalışmaların meta-analizlerinde, heterojenlik kaynaklarının bu şekilde araştırılması, genellikle ikincil bir amaçtan ziyade bir temel amaç olabilir. Gözlemsel çalışmaların sistematik incelemeleri ayrıntılı olarak tartışılmaktadır.
Serum Kolesterol Azalması ve İskemik Kalp Hastalığı Riski
Serum kolesterolü düşürmenin randomize kontrollü çalışmaları, bir dizi meta-analizin konusu ve çok fazla tartışma konusu olmuştur. Az önce açıklanan 10 prospektif çalışmanın gözden geçirilmesiyle bağlantılı olarak, 1994’te mevcut olan 28 randomize çalışmanın sonuçları özetlendi; bu, özellikle statin kullananlar olmak üzere, daha yakın zamanda kullanıma sunulan serum kolesterolü düşürme denemelerinin sonuçlarını göz ardı etmektedir.
Amaç, serum kolesterol azalmasının kısa vadede iskemik kalp hastalığı riski üzerindeki etkisini ölçmekti, denemelerin ortalama süresi yaklaşık beş yıldı. Test edilen müdahalelerde (farklı ilaçlar, farklı diyetler ve bir vakada kısmi ileal baypas greftleme kullanılarak cerrahi müdahale) denemeler arasında önemli klinik heterojenlik vardı, denemelerin süresinde, elde edilen ortalama serum kolesterol azalma derecesinde (0 ·3–1.5 mmol/l) ve önceden var olan hastalık (örneğin, birincil veya ikincil önleme çalışmaları) ve girişteki serum kolesterol konsantrasyonu seviyesi gibi hastalar için seçim kriterlerinde. Daha önce olduğu gibi, bu önemli klinik farklılıkların gözlemlenen sonuçlarda bir miktar heterojenliğe yol açması muhtemel görünmektedir.
Bu tür orman arazileri heterojenliği araştırmak için pek kullanışlı değildir. Bu amaç için daha iyi bir diyagram Galbraith tarafından önerildi ve kolesterol düşürme denemeleri için gösterildi. Her deneme için, iskemik kalp hastalığının log ods oranının kendi standart hatasına oranı (z-istatistiği), standart hatanın tersi ile karşılaştırılır. Bu nedenle, küçük denemelerden elde edilen en az kesin sonuçlar şeklin solunda ve en büyük denemelerden elde edilen sonuçlar sağda görünür.