CE YÖNTEMLERİ İHTİYACI

Avrupa Farmakopesinin amacı, sağlık hizmetleri profesyonelleri ve ilaçların kalitesiyle ilgilenen diğer kişiler tarafından kullanılmak üzere kabul edilmiş ortak standartlar sağlayarak halk sağlığını geliştirmektir. Bu tür standartlar, ilaçların hastalar ve tüketiciler tarafından güvenli kullanımı için temel olarak uygun kalitede olacaktır.

500 yıl boyunca, 5. Avrupa Farmakopesi (EP) 1 ve benzer şekilde Birleşik Devletler Farmakopesi (USP) XXX2’de açıklanan ilaçların kalitesinin güvencesi, bölgesel (orta çağdaki şehirler için) ulusal hedef olmuştur. Uluslararası ve kıtalararası farmakopelerin yanı sıra Uluslararası Uyum Konferansı (ICH) da yer alır.

Bu nedenle, her farmakopenin bir monografisi tarif edilen ilacın adı, kimyasal yapısı, tanımı, karakterleri, tanımlanması, testler ve tahlilden oluşur – ikincisi, çağlardan beri çoğunlukla titrasyondur, çünkü en çok doğru yöntem. Eskiden, belirli bir erime noktasında bir renk veya çökelti ile sonuçlanan kimyasal reaksiyonlar genellikle bir ilacı tanımlamak ve safsızlıkları aramak ve sınırlamak için kullanılırken, kromatografi bu reaksiyonların çoğunun yerini almıştır.

İlk olarak, bir ilacı tanımlamak ve safsızlıklarını sınırlamak için ince tabaka kromatografisi (TLC) tanıtıldı. Sabit fazların malzemeleri, örneğin silika jelin parçacık boyutu azaldığından, sürekli olarak iyileştirildiğinden ve saptama, örneğin kantitatif amaçlar için TLC tarayıcılarının kullanılmasıyla daha güvenilir hale geldiğinden, TLC normalde bir safsızlığı 0,5’ten daha düşük bir değere sınırlayabildi. % ve bazen bu sınırın altına. Bununla birlikte, yüksek performanslı sıvı kromatografisi (HPLC), çok daha yüksek seçicilik ve bununla birlikte TLC’den daha yüksek çözünürlük nedeniyle bir sonraki adımdı.

UV ve floresans gibi tipik dedektörler, femto ila nanomolar aralıkta bir miktar tayini sınırını mümkün kılan çok yüksek bir hassasiyet gösterir. Elektrokimyasal ve kütle dedektörleri daha da yüksek hassasiyete ve seçiciliğe sahip olabilir. Sonuç olarak, HPLC başlıca uluslararası farmakopelerde TLC’nin yerini almaya başladı, ancak başlangıçta bazı analistler HPLC’nin tekrarlanabilirliğinden şüphe duydu.

Ancak bu endişeler artık sorun değil. Çoğu durumda, bir safsızlığı% 0.1 ile sınırlamak kolaydır. Böylece, son zamanlarda EP komisyonu, HPLC’nin üstün olduğu her yerde TLC testlerini HPLC yöntemleriyle değiştirmeye başladı. Ek olarak, monograflara her “farmasötik kullanım için madde” nin olası tüm safsızlıklarının bir şeffaflık listesi eklenecektir.

Avrupa Farmakopesi Türkçe pdf
Türk Farmakopesi 2019 pdf
Farmakope pdf
Avrupa Farmakopesi Adaptasyonu pdf
Farmakope monograf nedir
Türk Farmakopesi 2018 PDF
Türk Farmakopesi 1974 pdf
USP Farmakope PDF

USP XXX’te testler çoğunlukla EP’de olduğu gibi HPLC ile gerçekleştirilirken Japon Farmakopesi (JP XIV) ve takviyeleri, HPLC’den ziyade TLC’den kapsamlı bir şekilde yararlanır.

Yaklaşık 200 yıllık ulusal ve uluslararası farmakopelerin monograflarının karşılaştırılması, monograflarda yansıtılacak analizin gelişimini ortaya koymaktadır. Bununla birlikte, yeni tekniklerin ilaçların kalite değerlendirmesine harcanması için her zaman zaman eksikliği vardır. Bu özellikle TLC için, izokratik ve daha sonra gradyan HPLC için geçerliydi.

25 yıldır kapiler elektroforez (CE) ve ilgili teknikler, HPLC’den daha yüksek bir verimlilik ve en yüksek kapasite ve çok yüksek bir analiz hızı ile karakterize edilen iyi bilinen yöntemler olmuştur. Altria tarafından Glaxo527’den başlatılan erken şirket içi çapraz doğrulama çalışmaları, asidik bir ilacın sodyum tuzundaki sodyum seviyelerinin belirlenmesi, clenbuterolün kiral analizi ve kapsüldeki parasetamol seviyelerinin kantitatif tayini için kabul edilebilir bir hassasiyet ve tekrarlanabilirlik gösterdi sırasıyla.

Böylece, yedi ilaç şirketinin bağımsız laboratuvarları arasında CE yöntemlerinin başarılı bir şekilde aktarılması mümkün oldu. Avantajlar ve ilk mükemmel deneyimler, CE’nin HPLC’nin yerini tamamen alabileceği konusunda iyimserlik yarattı.

Bununla birlikte, yüzleşilmesi gereken bazı dezavantajlar vardır. Bir yandan, CE yöntemleri, kılcal damar çapına ve kılcal damarlara enjekte edilen düşük miktarda numune (HPLC’de mL yerine nL) ile aynı olan ışığın kısa algılama yolu nedeniyle hassasiyet eksikliğinden muzdarip olabilir. 

İkincisi, aynı zamanda bir avantaj olabilir, çünkü sadece küçük bir numune hacmi (HPLC’de ml yerine nl) gereklidir. Öte yandan CE, bir yöntemi optimize ederken ve onaylarken dikkate alınması gereken çok sayıda parametre ile sonuçlanan daha karmaşık fiziksel etkilere dayanmaktadır.

Safsızlıkların değerlendirilmesi için çeşitli CE yöntemleri kullanılabilir, 8,9 yani kapiler bölge elektroforezi (CZE), misel elektrokinetik kromatografi (MEKC), kapiler jel elektroforezi (CGE), elektrokromatografi (EC), siklodekstrinle modifiye edilmiş CE, 12215 ve izotakoforezdir (ITP).

Bu yöntem çeşitliliği, yalnızca iyonik ve ücretli ilaçların analizini mümkün kılmakla kalmaz, örneğin CZE ile nöral moleküllerin MEKC ve daha yakın zamanda mikroemülsiyon elektrokinetik kromatografi (MEEKC) kullanılarak analizini de mümkün kılar.18,19 Klasiklerin yanı sıra Tüm parametrelerin adım adım optimizasyonu ile bir yöntem geliştirme prosedürü, yakın zamanda yöntem geliştirmeyi hızlandırmak için genel yöntemler önerilmiştir.

Bu özellikle kiral analiz için doğrudur. Birlikte ele alındığında, bu arada ilaçları ve bileşenlerini ve karşılık gelen katışkıları ayırmak ve ölçmek ve siklodekstrin uygulayarak enantiyomerik fazlalığı (EE) belirlemek için çok sayıda farklı CE tekniği mevcuttur.

Yukarıda alıntılanan incelemelerden de anlaşılacağı üzere CE, 10 yılı aşkın süredir farmasötik analizde güvenilir bir yöntem olarak kurulmuştur. Bir yandan ” geleneksel ” yöntemler gittikçe daha fazla iyileştirildi ve rafine edildi ve EC ve MEEKC gibi yeni yöntemler ve diğer yandan doğrulama ve sağlamlık testleri şu anda özel konuların odak noktasındadır (örneğin, Elektroforez sayısı 12, 2005, Wa ̈tzig tarafından düzenlenmiş ve 12, 2006, Wa ̈tzig ve Scriba tarafından düzenlenmiştir).

Bu nedenle, CE yöntemleri, ilaçların farmasötik kalite kontrolü ve stabilite değerlendirmesindeki uygulama için tüm gerekliliklere uygundur. Bununla birlikte, farmasötik endüstrisi, lisans otoriteleri ve uluslararası farmakopeler, örneğin EP1 ve USP2, amino asitler ve peptit ve protein bileşikleri, yani eritropoietin, levokarbastin ve glutatyon hariç olmak üzere CE’yi kullanmaz. EP’deki insan pıhtılaşma faktörü VIII gibi rekombinant DNA teknolojisi ürünleri ve ürünler olarak yer alır.

Bu bileşikler, amino ve karboksilik gruplardan dolayı karşılık gelen bir pH uygulayarak kolayca şarj edilebildikleri için CE teknikleriyle analiz edilmek için oldukça uygundur. Ücretler, CZE’yi gerçekleştirmek için bir ön koşuldur.

Ancak bu ücretli olma şartı tüm ilaçların yaklaşık% 90’ı tarafından karşılanabilir. Nötr bileşikler, yüklü miselleri yüksüz bileşikleri elektrik alanına hareket ettiren MEKC tarafından analiz edilebilir. En büyük başarı öykülerinden biri, neredeyse tüm durumlarda kiral HPLC’den üstün olan siklodekstrin ile modifiye edilmiş CE aracılığıyla kiral analizdir.

Şaşırtıcı bir şekilde, USP’de ropivakainin EE tayini olan ve yakında EP’de de tanıtılacak olan sadece bir örnek bulunabilir. Bununla birlikte, JP XIV, CE yönteminin genel bir açıklamasına bile sahip değildir.

The post FARMAKOPOEL MONOGRAFLAR – Farmasötik Analiz İçin Kapiller Elektroforez Yöntemleri – Ayırma Teknolojisi –FARMASÖTİK ANALİZ – Kimya Mühendisliği – Ayırma Teknolojisi Ödevleri – Kimya Mühendisliği Ödev Yaptırma – Kimya Ödev Yaptırma Ücretleri first appeared on Online (Parayla Ödev Yaptırma).

FARMAKOPÖYLERDE KAPILLAR ELEKTROFOREZ 

Genel Bölümler

Farmakope uyum sürecinin bir sonucu olarak, 24,25 genel bölüm 2.2.47. Av. 15 ve JP18’in (Kapiler Elektroforez) genel bölüm 8’i ve USP17’nin (Biyoteknolojiden Türetilmiş Makaleler 2 Testler, Kapiler Elektroforez􏰴) genel bölümü / 1047S’si büyük ölçüde uyumlaştırılmıştır. Şu anda, metin ve farmakopedeki birkaç denklem arasında bazı küçük farklılıklar bulunmaktadır. Bu bölümlerde, CE’nin aşağıdaki tanımı verilmiştir:

Kapiler elektroforez, doğru akım elektrik alanının etkisi altında bir elektrolit çözeltisi içinde çözünen yüklü analitlerin kapiler içerisindeki göçüne dayanan fiziksel bir analiz yöntemidir.

Genel İlkeler bölümünde, kapiler elektroforetik ayırma işleminin temel ilkelerinin kapsamlı bir açıklaması verilmiştir. Tablo 3’te listelenen denklemler kullanılarak elektroforetik hareketlilik ve elektroozmotik hareketlilik ve ayrıca bant dağılım fenomeni ve çözünürlük kavramları açıklanmıştır. Elektroozmotik hız ve / veya elektroozmotik hareketliliğin kullanıldığı her iki bölümdeki denklemler arasında dikkate değer bir fark vardır. . Avrupada, þveo ve þmeo terimleri kullanılırken, USP’de 7veo ve 7meo terimleri, karşılık gelen denklemlerde şu cümle eklenerek kullanılır: ” İki hız arasındaki toplam veya fark (vep ve veo), hareketliliklerin aynı veya zıt yönlerde hareket etmesine bağlı olarak kullanılır. ”

Aparat bölümünde, bir CE aparatının temel parçaları şu şekilde tanımlanmaktadır:

􏰫 yüksek voltajlı, kontrol edilebilir bir doğru akım güç kaynağı
􏰫 Öngörülen anodik ve katodik çözeltileri içeren aynı seviyede tutulan iki tampon rezervuar
􏰫 tampon haznelerine daldırılmış ve güç kaynağına bağlanmış iki elektrot tertibatı (katot ve anot)
􏰫 Bazı özel dedektör türleriyle kullanıldığında, dedektörle hizalı bir optik görüntüleme penceresine sahip olan bir ayırma kılcal borusu (genellikle erimiş silikadan yapılmıştır). Kılcal damarın uçları tampon rezervuarlara yerleştirilir. Kılcal damar, monografta belirtilen çözelti ile doldurulur.
􏰫 uygun bir enjeksiyon sistemi, belirli bir zamanda ayırma kapilerinin bir bölümünden geçen ilgilenilen maddelerin miktarını izleyebilen bir detektör; genellikle absorpsiyon spektrofotometrisine (UV ve görünür) veya florimetriye dayanır, ancak iletkenlik ölçer, amperometrik veya kütle spektrometrik algılama özel uygulamalar için yararlı olabilir; dolaylı tespit, UV emici olmayan ve floresan olmayan bileşikleri tespit etmek için kullanılan alternatif bir yöntemdir
􏰫 İyi bir ayırma tekrarlanabilirliği elde etmek için kapiler içinde sabit bir sıcaklığı koruyabilen bir termostatik sistem tavsiye edilir
􏰫 bir kayıt cihazı ve uygun bir entegratör veya bir bilgisayar.

Farklı enjeksiyon modları, yani yerçekimi enjeksiyonu, basınç veya vakumlu enjeksiyon ve elektrokinetik enjeksiyon ele alınmaktadır. Ayrıca, elektrolit solüsyonlarının doğru muamelesi ve titiz bir kapiler yıkama prosedürünün önemi gibi birkaç pratik deneysel konu da açıklanmaktadır.

Türk Farmakopesi 2018 PDF
Farmakope Nedir
Türk Farmakopesi indir
Türk Farmakopesi 2019 pdf
Türk Farmakopesi 1974 pdf
Türk Farmakopesi 2017
Farmakope pdf
Monograf nedir Eczacılık

Daha sonra sırasıyla Kılcal Bölge Elektroforezi, Kapiler Jel Elektroforezi, Kapiler İzoelektrik Odaklama ve Misel Elektrokinetik Kromatografi (MEKC) bölümlerinde dört farklı CE modu açıklanmaktadır.

Spesifik ayırma modlarının temel ilkeleri, gerektiğinde uygun denklemler kullanılarak kısaca açıklanmıştır. Tablo 3’te tüm denklemler listelenmiştir. Ek olarak, hem enstrümantal parametrelerin hem de elektrolitik çözelti parametrelerinin ayırmaların optimizasyonu üzerindeki etkisi açıklanmaktadır.

Niceleme bölümünde, düzeltilmiş tepe alanlarının, yani tepe alanlarının karşılık gelen migrasyon süresine bölünmesinin gerekliliği vurgulanmaktadır.

Düzeltilmiş tepe alanları;

􏰫 çalıştırmadan çalışmaya geçiş süresindeki değişimi telafi edin, böylece yanıt varyasyonunu azaltın
􏰫 Örnek bileşenlerin farklı tepkilerini farklı migrasyon süreleriyle telafi edin.

Sistem Uygunluğu bölümünde, CE sisteminin davranışını kontrol etmek için uygulanabilecek farklı parametreler açıklanmaktadır. Uygun parametrelerin seçimi, kullanılan CE moduna bağlıdır. Sistem uygunluk parametreleri arasında tutma faktörü (k) (yalnızca MEKC için), görünen teorik plaka sayısı (N), simetri faktörü (As), çözünürlük (Rs), alan tekrarlanabilirliği, geçiş zamanı tekrarlanabilirliği ve sinyal-gürültü oranı bulunur . Elektroferogramlardan farklı sistem uygunluk parametrelerini hesaplamak için pratik denklemler, Tablo 3’te de yer almaktadır.

Genel bilgiler bölümü / 1047S Biyoteknolojiden Türetilmiş Makaleler 2 Testler, Kapiler Elektroforez’e ek olarak, USP ayrıca Genel Testler ve Tahliller, Fiziksel Testler ve Tespitler altındaki Genel Bölümler bölümünde genel bir monograf / 727S Kapiler Elektroforez sağlar. 16 Bu genel olarak monograf CE açıklanmıştır.

Elektroforez, içinden elektrik akımının geçtiği bir elektrolit içinde çözüldüğünde veya askıya alındığında yüklü elektrik türlerinin göçünü ifade eder. Katyonlar negatif yüklü elektroda (katot) doğru hareket ederken, anyonlar pozitif yüklü elektroda (anot) doğru çekilir.

Nötr partiküller her iki elektroda da çekilmez. Kılcal damarların elektroforezde bir geçiş kanalı olarak kullanılması, analistlerin, HPLC’ye göre bazı farklı operasyonel farklılıklar, avantajlar ve dezavantajlara rağmen, yüksek performanslı sıvı kromatografisi (HPLC) ile karşılaştırılabilir bir araç seviyesinde elektroforetik ayırmalar gerçekleştirmesini sağlamıştır. Bu analiz yöntemi yaygın olarak kapiler elektroforez (CE) olarak bilinir.

Kılcal damarlardaki elektroforetik ayırma işleminin kısa bir açıklamasından sonra, bu bölümde beş ana çalışma modu ayırt edilmektedir: serbest çözelti veya serbest akışlı CE olarak da adlandırılan kılcal bölge elektroforezi (CZE); misel elektrokinetik kromatografi (MEKC); kılcal jel elektroforezi (CGE); kapiler izoelektrik odaklama (CIEF); ve kapiler izotakoforez (CITP).

En çok kullanılan CE tekniklerinin CZE ve MEKC olduğu belirtilmektedir. Her iki modun ayırma mekanizması sırasıyla Kılcal Bölge Elektroforezinin Prensipleri ve Misel Elektrokinetik Kromatografinin Prensipleri bölümlerinde kısaca tartışılmıştır. Tamlık adına, bu bölümlerde kullanılan denklemler de Tablo 3’e dahil edilmiştir.

The post FARMAKOPÖYLERDE KAPILLAR ELEKTROFOREZ  – Farmasötik Analiz İçin Kapiller Elektroforez Yöntemleri – Ayırma Teknolojisi –FARMASÖTİK ANALİZ – Kimya Mühendisliği – Ayırma Teknolojisi Ödevleri – Kimya Mühendisliği Ödev Yaptırma – Kimya Ödev Yaptırma Ücretleri first appeared on Online (Parayla Ödev Yaptırma).