Safsızlık profili, potansiyel bozunma ürünlerini ayırmak ve tespit etmek için stabilite gösteren çalışmalarda da gereklidir. MEKC tarafından elde edilebilen yüksek tepe kapasiteleri, kirliliklerin üst üste binme ve tespit edilmeden kalma olasılığını en aza indirmek için son derece faydalıdır.

Hem depolanan ilaç maddesine hem de çeşitli formülasyonlara bir dizi stabilite gösteren CE yöntemi uygulanmıştır. MEKC tarafından sefuroksim aksetil süspansiyonu için stabilite gösteren bir tahlil, LC’ye göre avantajlı bulunmuştur, çünkü numune, MEKC tarafından analizden önce basitçe metanol içinde çözülmüştür, oysa LC yöntemi, ürünün karmaşık yapısı nedeniyle kapsamlı numune ön muamelesi gerektirmiştir.

Pilokarpinin MEKC deneyi ve olası üç bozunma ürünü, başka yollarla ayrılması zor olan diastereoizomerlerin ayrılması için tekniğin potansiyel kullanımını gösterdi.

Anyonik deterjan, SDS ve iyonik olmayan deterjan Brij 35 kullanan karışık bir MEKC sistemi, antihipertansif ilaç enalapril maleatın stabilitesini gösteren, kalite kontrol analizi için rapor edilen bir CZE yöntemine göre avantajlıydı.

CZE117 yöntemi, ilacın iki bozunmasından, enalaprilat ve diketopiperazin’den (DKP) ayrılmasına izin verdi, ancak muhtemelen diğer nötr bileşenlerle birlikte taşınan DKP miktarını belirleme yeteneği yoktu; oysa karışık MEKC yöntemi DKP bozunmasının miktarının belirlenmesine izin verdi.

Diüretik ilaç maddeleri hidroklorotiyazid (HCTZ) ve klorotiyazid (CTZ) için bir MEKC stabilite göstergesi, kalite kontrol yöntemi geliştirilmiş ve doğrulanmıştır. -kloro-1,3-benzendisülfonamid (DSA) elde edildi ve DSA miktarının belirlenmesi için, yeterli duyarlılığın sağlanması için 100 mm ID kapiler kullanılması gerekliydi.

MEKC parametreleri, sulu çözeltilerde platin anti-tümör ilaçları sisplatin, karboplatin ve lobaplatinin hidrolizi ile ilgili stabilite ölçümleri ve araştırmaları için optimize edilmiştir. Optimize edilmiş parametreler, bozulmamış ilaçların ve hidrolize türlerin kısa bir analiz süresi içinde yüksek çözünürlüklü ayrılmasına izin verdi.

Kapsüller halinde formüle edilen bir kolesterol düşürücü ilaç BMS-188494 için MEKC tarafından stabilite gösteren bir deney, ABD Gıda ve İlaç Dairesine (FDA) düzenleyici bir sunumun parçası olarak kabul edilmiştir. Yöntem, LC’ye alternatif bir seçicilik sunarak, hem ilaç hem de farklı polariteye sahip bozunma ürünlerinin, analizler arasında kapsamlı kolon dengelemesi gerektirmeyen “izokratik koşullar” kullanılarak ayrılmasına olanak tanıdı.

Dahili bir standart varlığında rofecoxib ve onun fotodegradasyon ürününün analizi, MEKC tarafından 10 dakika içinde yapıldı. Yöntem, tablet formülasyonlarının analizine başarıyla uygulandı ve sonuçlar, bir voltametrik yöntemden elde edilenlerle uyumluydu.

İbuprofen, kodein fosfat hemihidrat, bunların dokuz potansiyel bozunma ürünü ve ticari bir tablet formülasyonundaki safsızlıkların belirlenmesi için bir MEKC yöntemi, ICH kılavuzlarına göre geliştirilmiş, optimize edilmiş ve tamamen onaylanmış ve düzenleyici makamlara sunulmuştur.

Organik modifiye edici olarak ACN içeren optimize edilmiş sistem ibuprofen, kodein ve ilgili dokuz maddenin 12 dakika içinde temel olarak ayrılmasına izin verdi. Bu sistemdeki bileşenlerin konsantrasyonu, ibuprofen, kodein ve bozunma ürünlerinden birinin ayrılması için bir kısmi doldurma MEKC / MS (PF-MEKC / MS) yöntemi geliştirmek ve optimize etmek için biraz değiştirildi.

PF-MEKC / MS, Bölüm II.C.5’te daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır. PF-MEKC iyi bir ayırmaya izin verdi, ancak geleneksel MEKC’ye kıyasla daha geniş zirveler gözlemlendi. Bununla birlikte, pik şekiller ve sağlamlık, numuneden sonra küçük bir misel bölgesi enjekte edilerek önemli ölçüde iyileşmiştir.

Sonraki bir çalışmada, BGE’deki borat tamponu uçucu amonyum asetat olarak değiştirildi ve MS parametreleri, parçacı voltajı, kılıf sıvısının bileşimi ve akışı değiştirerek ibuprofen ve kodeinin bozunma ürünlerinin ayrılması ve tanımlanması için optimize edildi. çevrimdışı modda kılıf sıvısının oranıdır.

% 50 metanol, su ve% 1 amonyum asetat içeren optimize edilmiş kılıf sıvısı, ibuprofen için yüksek yoğunluklu bir tepe oluşturdu, ancak kodeini saptamak mümkün olmadığından PF-MEKC / MS sistemi için uygun değildi.

Bu nedenle, ibuprofen için optimal olmamasına rağmen, kodeini saptamak için daha ileri çalışmalar için asidik bir kılıf sıvısı kullanıldı, ancak en yoğun ibuprofen ve kodein zirveleri 8 ml / dakika akış hızı kullanılarak elde edildi. Sistemin hassasiyeti, MEKC-UV’den daha düşük olmasına rağmen kabul edilebilirdi ve SIM modunda ibuprofen, kodein ve tüm bozunma ürünleri 10 pg’lik bir LOD verdi.

Stabilite testleri nelerdir
Stabilite testi nedir
Gıdalarda HIZLANDIRILMIŞ raf ömrü testi
Hızlandırılmış raf ömrü testi nasıl yapılır
Stabilite Testi
Raf ömrü hesaplama
Kimyasal stabilite Nedir
HIZLANDIRILMIŞ YAŞLANDIRMA Testi

Antibiyotikler ve Diğer Antibakteriyeller

Antibiyotiklerin bileşimi büyük ölçüde fermantasyon koşullarına ve sonradan uygulanan saflaştırmaya bağlıdır. LC, LC / MS ve CE ile farklı antibiyotiklerin safsızlık profili, başka bir yerde açıklanmaktadır. Antibiyotiklerin safsızlık profili için MEKC uygulamaları bu bölümde kısaca tartışılmaktadır. Amoksisilin ve beş parçalanma ürünü ve antibiyotik Augmentinlerin ek önemli bir bileşeni olan klavulanik asit MEKC tarafından ayrıldı.

Organik modifiye edici olarak ACN’ye sahip bir MEKC sisteminin, 14 dakika içinde amoksisilin ve onun 16 potansiyel safsızlığını ayırmada daha seçici olduğu bulundu, buna karşılık LC analizi 40 dakikalık bir gradyan elüsyonu gerektirdi.

Yöntemin seçiciliği LC’den daha iyiydi; bununla birlikte, safsızlıkların MEKC tarafından kantitatif tespiti hassastı çünkü göçleri BGE’deki küçük değişikliklere çok bağlıydı. MEKC, b-laktam antibiyotikleri [ampisilin, amoksisilin ve fenoksimetilpenisilin (kalem V)] ve farklı farmasötik tedarikçilerden elde edilen eritromisin stearat örneklerinin safsızlık profillemesinde başarıyla kullanıldı.

Safsızlıkların kimliği bilinmemekle birlikte, safsızlıkların sayısı ve ilgili seviyeleri açısından safsızlık profili, numunelerin farklı üreticilerden ayırt edilmesine izin verdi ve bu nedenle şüpheli / sahte durumlarda kaynak doğrulaması için bir parmak izi olarak kullanılabilir.

MEKC, kalem V234’ün yanı sıra benzilpenisilinin (PG) sekiz potansiyel safsızlıktan ayrılmasına izin verdi. Kalem V ve PG’nin hem MEKC hem de LC analizi ile elde edilen sonuçlar arasında anlamlı bir fark yoktu.

Sonraki bir çalışmada, organik değiştirici olarak metanol kullanan daha hızlı bir MEKC sistemi, kalem V ve onun sekiz potansiyel safsızlığının ayrılması için gerçekleştirildi ve sonuçlar, LC ile elde edilenlerle iyi korelasyon gösterdi.

The post Stabilite Gösteren Tahliller – Farmasötik Analiz İçin Kapiller Elektroforez Yöntemleri – Ayırma Teknolojisi –FARMASÖTİK ANALİZ – Kimya Mühendisliği – Ayırma Teknolojisi Ödevleri – Kimya Mühendisliği Ödev Yaptırma – Kimya Ödev Yaptırma Ücretleri first appeared on Online (Parayla Ödev Yaptırma).

Kompleks oluşumun etkisi, kiral seçicinin düşük konsantrasyon aralıklarında daha güçlüdür. Kiral selektörün yüksek konsantrasyon aralığında, baskın ayırma prensibi, ilaç seçici kompleksinin hidrodinamik hacmindeki farktır. Şiral seçici miktarı ile sistemin yüklenebilirliği arttıkça, yöntemin hassasiyetini geliştirmek için kiral seçicinin daha yüksek konsantrasyon aralıklarında çalıştırılması tercih edilir.

CE ile kiral ayırmalarla ilgili teori ve uygulamaya ayrıntılı bir genel bakış, B. Chankvetadze tarafından yazılan Kiral Analizde Kapiler Elektroforez kitabında bulunabilir.

Kiral CE, salım ve stabilite testlerinde, ara ürünlerin kiral saflığında ve hammaddelerde yaygın olarak uygulanabilir. Yakın zamanda çeşitli jenerik yöntem geliştirme yaklaşımları geliştirilmiş ve yayınlanmıştır.

Kompleksleştirme yoluyla, sulu ortamda düşük çözünürlüğe sahip bileşikler çözünebilir. Kiral seçiciler, kiral olmayan safsızlıkların ilaç maddesinden ayrılmasını da artırabilir.

Spesifik Safsızlık Testleri

Spesifik safsızlık testleri, genel saflık testleri ile aynı prensibe dayanmaktadır. Bununla birlikte, yöntem yalnızca bir veya birkaç bileşiğin miktarının belirlenmesi ile sınırlıdır ve bilinmeyen safsızlıkların belirlenmesi için kullanılmayacaktır.

İlaç maddesi ve ilaç ürünü salım analizi (genel saflık yöntemiyle tespit edilmeyen üretim sürecindeki belirli safsızlıklar, ilgili safsızlıklar ve bozunma ürünleri), proses yönlendirme kontrolleri ve temizlik doğrulaması için spesifik safsızlık testleri geçerlidir. Odak noktası yalnızca bir veya birkaç bileşik üzerinde olduğundan, örneğin kısa kılcal damarlar veya kısa uçlu enjeksiyon kullanılarak hızlı ayırma yöntemleri geliştirilebilir.

İlgili pikler ayrıldıktan sonra, kapiler temizlenebilir ve bir sonraki çalışma için hızlı bir şekilde hazırlanabilir. Örnekler, artık organik aminler, organik ve inorganik asidik ve bazik safsızlıklar (asitler, bazlar, tuzlar) ve deterjanlardır.

Tahlil Testleri ve İçerik Analizi

Bir ilaç maddesinin analizi, yüksek saflık standardına karşı aktif farmasötik bileşenin gerçek konsantrasyonunu belirler. Bir ilaç maddesinin içeriğindeki farklılıklar, safsızlıklar, su alma, imalat işleminden kalan artık çözücüler ve tuz oluşturucu madde ile orandaki farklılıklardan kaynaklanabilir. İlaç maddeleri için saflık gereksinimleri normal olarak% 98-100 aralığındadır.

Bununla birlikte, içeriğin doğru bir şekilde ölçülmesi için, test yönteminin kesinliği aynı aralıkta veya daha iyi olmalıdır (kromatografik test yöntemleri için Tablo 11 ile karşılaştırın). İlaç ürünü formülasyonundaki API miktarını değerlendirmek için ilaç ürünleri için tahlil tespitleri kullanılır. Ayrıca tahlil tespiti, karışım homojenliğinin ve içerik tekdüzeliğinin değerlendirilmesinde önemli bir rol oynar.

CE’nin düşük enjeksiyon hassasiyeti nedeniyle, test belirleme için ilk tercih edilen yöntem değildir çünkü daha yüksek hassasiyete sahip yöntemler rekabet halindedir (HPLC, titrasyon). Bununla birlikte, literatürde birkaç örnek bulunabilir41 ve genel bir kural olarak, dahili standartları içeren iyi geliştirilmiş bir CE yöntemi, HPLC için genellikle% 0.5’in altında değerler beklenirken,% 1 civarında bir enjeksiyon tekrarlanabilirliği elde edebilmelidir.

Kimya safsızlık Problemleri
Safsızlık nedir
İmpürite Nedir
Stabilite testi nedir
Stabilite testleri ile ilgili kılavuz
Safsızlık formülü
İlaç etken madde analizi
Analitik saflık

Kararlılık Testleri

Bir ilaç maddesinin ve ilaç ürünlerinin stabilitesinin, maksimum saklama süresi, paketleme türü ve kullanım talimatlarını belirlemek için değerlendirilmesi gerekir. ICH Q1A’ya göre testler aşağıdaki şekilde sınıflandırılabilir.

Uzun süreli test: Yeniden test süresi veya önerilen (veya onaylanan) raf ömrü için önerilen saklama koşulu altındaki stabilite çalışmaları, şarta bağlı ambalajda birkaç ilaç maddesi serisiyle gerçekleştirilir. Genel durumda, saklama koşulu 25 ° C sıcaklıkta ve% 60 bağıl nemdedir.

Ara test: 301C /% 65 bağıl nemde yürütülen çalışmalar, 251C’de uzun süre depolanması amaçlanan bir ilaç maddesi veya ilaç ürününün kimyasal bozunma veya fiziksel değişiklik oranını orta derecede artırmak için tasarlanmıştır. Bazı durumlarda, uzun vadeli veriler yalnızca 301C’de ve% 65 bağıl nemde oluşturulur ve bu durumda ek ara çalışma gerekmez.

Hızlandırılmış test çalışmaları, resmi stabilite çalışmalarının bir parçası olarak abartılı saklama koşulları kullanarak bir ilaç maddesinin kimyasal bozunma veya fiziksel değişim oranını artırmak için tasarlanmıştır.

Bu çalışmalardan elde edilen veriler, uzun vadeli stabilite çalışmalarına ek olarak, hızlandırılmamış koşullarda uzun vadeli kimyasal etkileri değerlendirmek ve nakliye sırasında meydana gelebilecek etiket saklama koşulları dışındaki kısa vadeli gezintilerin etkisini değerlendirmek için kullanılabilir. . Hızlandırılmış test çalışmalarından elde edilen sonuçlar her zaman fiziksel değişiklikleri öngörmez.

Hızlandırılmış çalışmalara benzer şekilde, stres testleri, aşırı pH koşulları (asitler ve bazlar), ısı, oksidatif veya indirgeyici koşullar, hidroliz ve ışık ışınlaması (ışık ışınlama testleri gibi abartılı koşullar altında kimyasal stabilite ve bozunma yollarının genel bir resmini verir. En az 1,2 milyon lüks saat, ICH Q1B’de açıklandığı gibi resmileştirilir. Çoğunlukla resmi olmayan bu stres testleri yalnızca kısa bir dönem, örneğin 1 ay boyunca değerlendirilir.

Yeni bir ilaç uygulaması için, en az 12 aylık stabiliteye ve 6 aylık hızlandırılmış (veya orta) stabiliteye sahip bir veri seti için ışık ışınlama sonuçları gereklidir. İlk yılda en az 3 ay, ikinci yılda 6 ay ve sonrasında yıllık stabilite testleri gereklidir.

Genel olarak, saflık ve tahlil testleriyle aynı prensipler, stabilite değerlendirmesi için kullanılan testler için de geçerlidir. Seçilen test yönteminin ilaç maddesinin bozunma ürünleri için stabilite göstergesi ve seçici olduğu önceden doğrulanmalıdır. Bu genellikle daha önce açıklandığı gibi stres deneylerinde stresli dökme ilaç maddesinin ve bozulmuş çözeltilerin kütle dengesi ve seçiciliğini değerlendirerek yapılır.

Kütle dengesi, ana bileşenin tahlilinden elde edilen sonuçların ve saflık yönteminden yan ürünlerin ve bozunma ürünlerinin toplamının eklenmesiyle hesaplanır. Teorik olarak, toplam% 100’e yakın bir değere eklenmelidir. % 100’den güçlü bir sapma, bazı bozunma ürünlerinin tespit edilemeyebileceğini gösterebilir.

Ek olarak, ana ilaç maddesi zirvesinin zirve saflığı, spektral analiz (UV-DAD, MS) aracılığıyla değerlendirilmelidir, çünkü birlikte yıkanan veya birlikte taşınan safsızlıklar ana tepe altında saklanabilir.

The post Spesifik Safsızlık Testleri – Farmasötik Analiz İçin Kapiller Elektroforez Yöntemleri – Ayırma Teknolojisi –FARMASÖTİK ANALİZ – Kimya Mühendisliği – Ayırma Teknolojisi Ödevleri – Kimya Mühendisliği Ödev Yaptırma – Kimya Ödev Yaptırma Ücretleri first appeared on Online (Parayla Ödev Yaptırma).