CE YÖNTEMLERİ İHTİYACI

Avrupa Farmakopesinin amacı, sağlık hizmetleri profesyonelleri ve ilaçların kalitesiyle ilgilenen diğer kişiler tarafından kullanılmak üzere kabul edilmiş ortak standartlar sağlayarak halk sağlığını geliştirmektir. Bu tür standartlar, ilaçların hastalar ve tüketiciler tarafından güvenli kullanımı için temel olarak uygun kalitede olacaktır.

500 yıl boyunca, 5. Avrupa Farmakopesi (EP) 1 ve benzer şekilde Birleşik Devletler Farmakopesi (USP) XXX2’de açıklanan ilaçların kalitesinin güvencesi, bölgesel (orta çağdaki şehirler için) ulusal hedef olmuştur. Uluslararası ve kıtalararası farmakopelerin yanı sıra Uluslararası Uyum Konferansı (ICH) da yer alır.

Bu nedenle, her farmakopenin bir monografisi tarif edilen ilacın adı, kimyasal yapısı, tanımı, karakterleri, tanımlanması, testler ve tahlilden oluşur – ikincisi, çağlardan beri çoğunlukla titrasyondur, çünkü en çok doğru yöntem. Eskiden, belirli bir erime noktasında bir renk veya çökelti ile sonuçlanan kimyasal reaksiyonlar genellikle bir ilacı tanımlamak ve safsızlıkları aramak ve sınırlamak için kullanılırken, kromatografi bu reaksiyonların çoğunun yerini almıştır.

İlk olarak, bir ilacı tanımlamak ve safsızlıklarını sınırlamak için ince tabaka kromatografisi (TLC) tanıtıldı. Sabit fazların malzemeleri, örneğin silika jelin parçacık boyutu azaldığından, sürekli olarak iyileştirildiğinden ve saptama, örneğin kantitatif amaçlar için TLC tarayıcılarının kullanılmasıyla daha güvenilir hale geldiğinden, TLC normalde bir safsızlığı 0,5’ten daha düşük bir değere sınırlayabildi. % ve bazen bu sınırın altına. Bununla birlikte, yüksek performanslı sıvı kromatografisi (HPLC), çok daha yüksek seçicilik ve bununla birlikte TLC’den daha yüksek çözünürlük nedeniyle bir sonraki adımdı.

UV ve floresans gibi tipik dedektörler, femto ila nanomolar aralıkta bir miktar tayini sınırını mümkün kılan çok yüksek bir hassasiyet gösterir. Elektrokimyasal ve kütle dedektörleri daha da yüksek hassasiyete ve seçiciliğe sahip olabilir. Sonuç olarak, HPLC başlıca uluslararası farmakopelerde TLC’nin yerini almaya başladı, ancak başlangıçta bazı analistler HPLC’nin tekrarlanabilirliğinden şüphe duydu.

Ancak bu endişeler artık sorun değil. Çoğu durumda, bir safsızlığı% 0.1 ile sınırlamak kolaydır. Böylece, son zamanlarda EP komisyonu, HPLC’nin üstün olduğu her yerde TLC testlerini HPLC yöntemleriyle değiştirmeye başladı. Ek olarak, monograflara her “farmasötik kullanım için madde” nin olası tüm safsızlıklarının bir şeffaflık listesi eklenecektir.

Avrupa Farmakopesi Türkçe pdf
Türk Farmakopesi 2019 pdf
Farmakope pdf
Avrupa Farmakopesi Adaptasyonu pdf
Farmakope monograf nedir
Türk Farmakopesi 2018 PDF
Türk Farmakopesi 1974 pdf
USP Farmakope PDF

USP XXX’te testler çoğunlukla EP’de olduğu gibi HPLC ile gerçekleştirilirken Japon Farmakopesi (JP XIV) ve takviyeleri, HPLC’den ziyade TLC’den kapsamlı bir şekilde yararlanır.

Yaklaşık 200 yıllık ulusal ve uluslararası farmakopelerin monograflarının karşılaştırılması, monograflarda yansıtılacak analizin gelişimini ortaya koymaktadır. Bununla birlikte, yeni tekniklerin ilaçların kalite değerlendirmesine harcanması için her zaman zaman eksikliği vardır. Bu özellikle TLC için, izokratik ve daha sonra gradyan HPLC için geçerliydi.

25 yıldır kapiler elektroforez (CE) ve ilgili teknikler, HPLC’den daha yüksek bir verimlilik ve en yüksek kapasite ve çok yüksek bir analiz hızı ile karakterize edilen iyi bilinen yöntemler olmuştur. Altria tarafından Glaxo527’den başlatılan erken şirket içi çapraz doğrulama çalışmaları, asidik bir ilacın sodyum tuzundaki sodyum seviyelerinin belirlenmesi, clenbuterolün kiral analizi ve kapsüldeki parasetamol seviyelerinin kantitatif tayini için kabul edilebilir bir hassasiyet ve tekrarlanabilirlik gösterdi sırasıyla.

Böylece, yedi ilaç şirketinin bağımsız laboratuvarları arasında CE yöntemlerinin başarılı bir şekilde aktarılması mümkün oldu. Avantajlar ve ilk mükemmel deneyimler, CE’nin HPLC’nin yerini tamamen alabileceği konusunda iyimserlik yarattı.

Bununla birlikte, yüzleşilmesi gereken bazı dezavantajlar vardır. Bir yandan, CE yöntemleri, kılcal damar çapına ve kılcal damarlara enjekte edilen düşük miktarda numune (HPLC’de mL yerine nL) ile aynı olan ışığın kısa algılama yolu nedeniyle hassasiyet eksikliğinden muzdarip olabilir. 

İkincisi, aynı zamanda bir avantaj olabilir, çünkü sadece küçük bir numune hacmi (HPLC’de ml yerine nl) gereklidir. Öte yandan CE, bir yöntemi optimize ederken ve onaylarken dikkate alınması gereken çok sayıda parametre ile sonuçlanan daha karmaşık fiziksel etkilere dayanmaktadır.

Safsızlıkların değerlendirilmesi için çeşitli CE yöntemleri kullanılabilir, 8,9 yani kapiler bölge elektroforezi (CZE), misel elektrokinetik kromatografi (MEKC), kapiler jel elektroforezi (CGE), elektrokromatografi (EC), siklodekstrinle modifiye edilmiş CE, 12215 ve izotakoforezdir (ITP).

Bu yöntem çeşitliliği, yalnızca iyonik ve ücretli ilaçların analizini mümkün kılmakla kalmaz, örneğin CZE ile nöral moleküllerin MEKC ve daha yakın zamanda mikroemülsiyon elektrokinetik kromatografi (MEEKC) kullanılarak analizini de mümkün kılar.18,19 Klasiklerin yanı sıra Tüm parametrelerin adım adım optimizasyonu ile bir yöntem geliştirme prosedürü, yakın zamanda yöntem geliştirmeyi hızlandırmak için genel yöntemler önerilmiştir.

Bu özellikle kiral analiz için doğrudur. Birlikte ele alındığında, bu arada ilaçları ve bileşenlerini ve karşılık gelen katışkıları ayırmak ve ölçmek ve siklodekstrin uygulayarak enantiyomerik fazlalığı (EE) belirlemek için çok sayıda farklı CE tekniği mevcuttur.

Yukarıda alıntılanan incelemelerden de anlaşılacağı üzere CE, 10 yılı aşkın süredir farmasötik analizde güvenilir bir yöntem olarak kurulmuştur. Bir yandan ” geleneksel ” yöntemler gittikçe daha fazla iyileştirildi ve rafine edildi ve EC ve MEEKC gibi yeni yöntemler ve diğer yandan doğrulama ve sağlamlık testleri şu anda özel konuların odak noktasındadır (örneğin, Elektroforez sayısı 12, 2005, Wa ̈tzig tarafından düzenlenmiş ve 12, 2006, Wa ̈tzig ve Scriba tarafından düzenlenmiştir).

Bu nedenle, CE yöntemleri, ilaçların farmasötik kalite kontrolü ve stabilite değerlendirmesindeki uygulama için tüm gerekliliklere uygundur. Bununla birlikte, farmasötik endüstrisi, lisans otoriteleri ve uluslararası farmakopeler, örneğin EP1 ve USP2, amino asitler ve peptit ve protein bileşikleri, yani eritropoietin, levokarbastin ve glutatyon hariç olmak üzere CE’yi kullanmaz. EP’deki insan pıhtılaşma faktörü VIII gibi rekombinant DNA teknolojisi ürünleri ve ürünler olarak yer alır.

Bu bileşikler, amino ve karboksilik gruplardan dolayı karşılık gelen bir pH uygulayarak kolayca şarj edilebildikleri için CE teknikleriyle analiz edilmek için oldukça uygundur. Ücretler, CZE’yi gerçekleştirmek için bir ön koşuldur.

Ancak bu ücretli olma şartı tüm ilaçların yaklaşık% 90’ı tarafından karşılanabilir. Nötr bileşikler, yüklü miselleri yüksüz bileşikleri elektrik alanına hareket ettiren MEKC tarafından analiz edilebilir. En büyük başarı öykülerinden biri, neredeyse tüm durumlarda kiral HPLC’den üstün olan siklodekstrin ile modifiye edilmiş CE aracılığıyla kiral analizdir.

Şaşırtıcı bir şekilde, USP’de ropivakainin EE tayini olan ve yakında EP’de de tanıtılacak olan sadece bir örnek bulunabilir. Bununla birlikte, JP XIV, CE yönteminin genel bir açıklamasına bile sahip değildir.

The post FARMAKOPOEL MONOGRAFLAR – Farmasötik Analiz İçin Kapiller Elektroforez Yöntemleri – Ayırma Teknolojisi –FARMASÖTİK ANALİZ – Kimya Mühendisliği – Ayırma Teknolojisi Ödevleri – Kimya Mühendisliği Ödev Yaptırma – Kimya Ödev Yaptırma Ücretleri first appeared on Online (Parayla Ödev Yaptırma).

Enstrümantal Hususlar bölümünde, birincil enstrümantasyon sorunları sırasıyla Kılcal Tip ve Konfigürasyon, Numune Giriş ve Enjektör Teknolojisi, Güç Kaynağı ve Dedektör Modları ele alınmaktadır. Deneysel parametrelerin optimizasyonunda bir miktar içgörü sağlamak için, Kapiler Boyutlar, Gerilim Etkileri, İyonik Kuvvet Etkileri ve pH Etkilerinin ayırma işlemi üzerindeki etkisi Analitik Hususlar bölümünde açıklanmıştır.

Son olarak, bir CE sisteminin çalıştırılmasındaki ana adımlar, Sistem Kurulumu, Kapiler Durulama Prosedürü, Numune Çalıştırma, Sistem Uygunluğu, Numune Analizi, Veri İşleme ve Sistemin Kapatılması dahil olmak üzere İşletim Parametreleri bölümünde açıklanmaktadır. Teorik plaka sayısına ek olarak, N, yani metre başına teorik plakaların parametre numarası, TPM, monografın sistem uygunluğu bölümünde sunulmaktadır.

Özel Monografsin Farmakopeleri

Son birkaç yılda, CE’nin analitik prosedürlerden biri olarak reçete edildiği farmakopelerde, farklı farmasötik ürünler için bir dizi spesifik monograf ortaya çıkmıştır. Farmakope monograflarında açıklanan yerleşik analitik prosedürlerin kapiler elektroforetik yöntemlerle karşılaştırıldığı veya CE’nin değerli bir ek teknik olarak değerlendirildiği birkaç karşılaştırmalı çalışma bildirilmiştir.31233 Sonuçlara dayanarak, bazı analitik prosedürler CE temelli ile değiştirilmiştir. birkaç monografide alternatif yöntemler. Diğer ürünler için CE, ilk versiyondan itibaren monografa dahil edilmiştir.

Buna ek olarak, CE, Avrupalı ​​Ph.Eur.’un ikame partilerinin kurulması için uygulanmıştır. somatropin kimyasal referans maddesi34 ve gentamisin numunelerinin32 veya farklı menşeli amino asitlerin35 safsızlık profillerinin karşılaştırılması için. Tablo 4’te, Avrupalı ​​Doktora programındaki farklı monograflara genel bir bakış sunulmuştur. ve CE’nin dahil olduğu USP. Şekil 1’de, ilgili bileşiklerin yapısal formülleri gösterilmektedir. Şu anda CE, küçük organik bileşiklerin yanı sıra polipeptidler veya (gliko) proteinler gibi biyoteknolojiden türetilen maddeler için ilgili maddelerin belirlenmesi veya belirlenmesi için analitik prosedür olarak uygulanmaktadır.

Aprotinin, kimotripsin, kallikrein, plazmin ve tripsin gibi birkaç proteolitik enzimin aktivitesini stokiyometrik olarak inhibe eden 58 amino asit kalıntısından oluşan bir zincirden oluşan bir polipeptiddir. Aprotinin, sığır dokularından elde edilir ve uygun bir işlemle saflaştırılır. Dökme çözelti veya liyofilize toz olarak saklanır. İlgili iki madde olan des-Ala-des-Gly-aprotinin ve des-Ala-aprotinin miktarı,% 100 analiz ile CZE ile belirlenir. Göreli göç süreleri des-Ala-des-Gly-aprotinin için 0.98 ve des-Ala-aprotinin için 0.99’dur ve belirtilen sınırlar sırasıyla% 8.0 ve 7.5’tir.

Eritropoietin konsantre solüsyonu, 0.5210 mg / ml konsantrasyonda amino asit sekansı (165 amino asit) ve ortalama glikosilasyon modeli açısından doğal olarak oluşan insan eritropoietinden ayırt edilemeyen yakından ilişkili bir glikoprotein ailesi içeren bir solüsyondur.

Farmakope Nedir
Türk Farmakopesi 2018 PDF
Farmakope pdf
Türk Farmakopesi 1974 pdf
Avrupa Farmakopesi PDF
Farmakope monograf nedir
Farmakope satın al
Avrupa Farmakopesi Adaptasyonu pdf

Eritropoietin, kemirgen hücrelerinde in vitro olarak rekombinant DNA teknolojisine dayalı bir yöntemle üretilir. CZE, tanımlama için öngörülen analitik prosedürlerden biridir. 12 laboratuar arasında ortak bir çalışma temelinde, 28 izoform dağılımının belirlenmesi için eski izoelektrik odaklama prosedürü, mevcut CZE prosedürü ile değiştirildi.

Sekiz farklı izoform arasında bir ayrım elde edilir ve karşılık gelen pik alanından hesaplanan her bir izoformun yüzde içeriği, monografta listelenen aralıklarla uyumlu olmalıdır. Şekil 2’de, eritropoietinin bir referans elektroferogramı gösterilmektedir. Yakın zamanda, CZE verilerinden hesaplanan genel izoform sayısının, eritropoietin pazar ürünlerinin aktif farmasötik bileşeninin partiden partiye tutarlılığını sağlamak için yeni bir kalite kontrol ölçüsü sağlaması önerildi.

Glutatyon, antioksidan savunmasında, besin metabolizmasında ve çeşitli hücresel olayların düzenlenmesinde önemli bir rol oynayan glutamat, sistein ve glisinden oluşan bir tripeptittir. İlgili maddeler, dahili standardizasyon kullanılarak CZE tarafından belirlenir. Şekil 3’te, bir glutatyon örneğinin tipik bir elektroferogramı gösterilmektedir. Monografta belirtilen beş safsızlık dahil edilmiştir, bunlardan ikisi için UV yanıtı için bir düzeltme faktörü verilmiştir. Belirtilmemiş safsızlıklar için% 0.10’luk bir limit belirlenir ve% 0.05’te bir ihmal limiti tanımlanır.

Levokabastin hidroklorür, histaminin etkisini önleyerek burun ve göz alerjilerinin tedavisinde kullanılan bir antihistamindir. İlgili maddeler, sözde durağan faz olarak sodyum dodesil sülfat kullanılarak MEKC tarafından belirlenir. Doğrusal artan veya sabit akım profiline sahip dört adım içeren analitik talimatlarda bir akım eğimi tanımlanır. Göz ardı sınırı% 0,05 olarak tanımlanmıştır. Şekil 4’te, birkaç ilgili maddeyi içeren levokabastin hidroklorürün bir elektroferogram gösterilmektedir.

Ropivakain hidroklorür, saf S-enantiyomer olarak üretilen uzun etkili bir lokal anesteziktir. Enantiyomerik saflık, kiral seçici olarak heptakis- (2,6-di-O-metil) -b-siklodekstrin kullanılarak CZE ile belirlenir. Sistem uygunluğu çözümü için iki enantiyomer arasında 3,7’lik bir çözünürlük gereklidir. R-enantiyomer yüzdesi, aynı elektroferogramdaki S-enantiyomere göre hesaplanır ve% 0,5’i geçmemelidir. Şekil 5’te, temsili bir elektroferogram sunulmuştur.

Somatropin, insan hipofizinin ürettiği büyüme hormonunun ana bileşeninin yapısına (191 amino asit kalıntısı) sahip bir proteindir. Somatropin, rekombinant DNA teknolojisine dayalı bir yöntemle üretilir. Son zamanlarda, 14 laboratuvar arasında yeni bir CE yönteminin izoelektrik odaklamayla ” izoform dağılımı ” için mevcut testle karşılaştırıldığı ortak bir çalışmanın sonuçları rapor edildi.

CE yönteminin, izoelektrik odaklama yönteminden üstün olduğu bulunmuştur. Sonuç olarak CE, mevcut Ph. Eur’da somatropin, somatropin dökme solüsyonu ve enjeksiyon için somatropinin ilgili maddelerinin belirlenmesi ve belirlenmesi için uygulanmıştır. Tanımlama, eşit miktarlarda test çözeltisi ve referans çözeltiden oluşan bir numune karışımının tek bir deneyiyle gerçekleştirilir ve bu, bir ana pik ile sonuçlanır.

”Yüklü varyantlar ” paragrafında, 0.9420.98, 1.0221.06 somatropine referansla göreceli migrasyon sürelerine sahip olan bölünmüş form, Gln-18 somatropin ve deamide formlar (ikili olarak yer değiştiren) paragrafında üç ilgili madde tanımlanmıştır. ve 1.0621.11. Şekil 6’da, bir somatropin örneğinin tipik bir elektroferogramı gösterilmektedir. Ayarlanan limitler deamide formlar için% 5.0 (enjeksiyon için somatropin içindeki deamide formlar için% 6.5) ve diğer safsızlıklar için% 2.0’dır.

The post Özel Monografsin Farmakopeleri – Farmasötik Analiz İçin Kapiller Elektroforez Yöntemleri – Ayırma Teknolojisi –FARMASÖTİK ANALİZ – Kimya Mühendisliği – Ayırma Teknolojisi Ödevleri – Kimya Mühendisliği Ödev Yaptırma – Kimya Ödev Yaptırma Ücretleri first appeared on Online (Parayla Ödev Yaptırma).