Dağılım katsayıları, klasik olarak, bir ilacın dağılımının, ilgili sulu ve organik fazdaki her bir konsantrasyonun belirlenmesiyle ölçüldüğü “sallama şişesi” yöntemi ile belirlenir. Bununla birlikte, klasik prosedür oldukça yavaştır ve madde ve çözücü tüketir. Analiz hızını artırmak ve örnek miktarlarını düşürmek için kromatografi temelli yöntemler iyi bir alternatiftir.

En yaygın CE yöntemi, bir çözünen maddenin elektroforetik hareketliliğinin hidrofobikliği ile ilişkili olduğu MEKC ve mikroemülsiyon elektrokinetik kapiler kromatografi (MEEKC) ilkelerine dayanmaktadır. Hareketlilik daha sonra bilinen hidrofobikliğe16218 sahip bir dizi standartla ilişkilendirilir ve iyi korelasyonlar bulunur (Tablo 5). Molekülün yüklenmesini önlemek için çözünen maddenin çözelti içinde boşaltılması gerekir.

Bu nedenle, normalde yüksek pH’ta zayıf bazlar ve düşük pH’ta zayıf asitler için iki farklı sistem gereklidir. Güncel gelişmeler, sistemin hidrofobiklik aralığını genişletmek için taşıyıcılar olarak sentezlenmiş veziküllerin kullanılması ve 96 kapiler aletle yüksek verimli analizdir.

Farmasötik Karşıt iyonların ve Fonksiyonel Yardımcı Maddelerin Analizi

Farmasötik endüstrisinde katı hal özelliklerini ve çözünürlüğü iyileştirmek için bir ilaç maddesinin tuz formlarını üretmek yaygın bir uygulamadır. CE, güvenilir organik asitleri (doğrudan, dolaylı algılama) ve alkali / toprak alkali metalleri ve bazik amino asitleri analiz etme yeteneğini kanıtlamıştır. Bazik ilaçlar için, toksik olmayan bir organik asit veya inorganik asit, karşı iyon olarak seçilir.

Asidik ilaç maddeleri genellikle alkali ve toprak alkali metal hidroksitler veya bazik amino asitler tarafından protondan arındırılacaktır. Bir tuz oluşumu, bir ilaç maddesinin geçirgenliği, çözünürlüğü ve stabilite özellikleri üzerinde yüksek bir etkiye sahip olduğundan, klinik öncesi aşamada, avantajlı bir tuz formuyla devam etme olasılıklarını değerlendiren bir tuz taraması gerçekleştirilir. Kristalli bir tuz formunun keşfi üzerine, tuz formunun kimliği ve stokiyometri değerlendirilmelidir.

CE, mikrotitrasyon yöntemleri ve iyon kromatografisi ile rekabet etmektedir. Bununla birlikte, nanolitre aralığındaki numune miktarları, ucuz analiz, kısa şartlandırma süreleri ve ayırma sistemlerinin esnekliği ile bu alanda CE avantajlıdır. Özellikle dinamik kaplamalar kullanan ticari olarak temin edilebilen yeni kitlerin geliştirilmesi, tekrarlanabilirliği önemli ölçüde artırdı. Şekil 2, organik ve inorganik anyonlar için ticari olarak temin edilebilen bir kit kullanılarak birkaç tuz oluşturucu maddenin ayrılmasını gösterir.

Prensip olarak, aynı ayırma sistemleri, küçük organik asitler veya aminler gibi işlevsel eksipiyanları belirlemek için kullanılabilir.
CZE’nin yanı sıra, tuz oluşturucu ajanların belirlenmesi için ITP’de de son gelişmeler sağlanmıştır.

Partisyon katsayısı Nedir
Partisyon katsayısı nasıl hesaplanır
Log P değeri nedir
Log P nedir
lipit-su partisyon katsayısı
Partition coefficient
Oktanol/su dağılım katsayısı
Log Kow nedir

Klinik Geliştirme Sırasında Faaliyetler

Potansiyel bir ilaç maddesi adayı ve ilgili farmasötik formülasyonun seçilmesinden sonra, olası bir klinik deney için hazırlıklar başlayacaktır. Bunlar, in vitro ve in vivo toksikolojik çalışmaları ve ilaç maddesi sentezinin modifikasyonunu içerir. İlaç maddesi ve ilaç ürünü üzerinde ölçek büyütme, pilot serilerin üretimi ve salım ve stabilite testleri gerçekleştirilir. Ek olarak, potansiyel safsızlıklar sentezlenecek, analiz edilecek ve toksikolojik olarak nitelendirilecektir.

Geliştirme faaliyetlerini desteklemek için doğru ve hassas analitik yöntemler gereklidir. Geliştirme sürecindeki ilerlemeyle, artan yöntem doğrulama çalışmaları gerçekleştirilir ve ilaç kalitesi ve test yöntemi hassasiyeti için kabul kriterleri sıkılaştırılır.

Analitik testleri gerçekleştirmenin yolu ve bir uyuşturucunun beşeri kullanım için gereksinimleri, Kuzey Amerika, Avrupa ve Japonya tarafından ICH kılavuzlarında, iyi üretim uygulamaları (GMP) ilkelerini takip ederek, uyumlu bir şekilde sıkı bir şekilde düzenlenmiştir.

Tablo 6, ilaç maddesi ve ilaç ürünü geliştirmeyle doğrudan ilgili ana kılavuzları özetlemektedir. Genel olarak CE ile ilgili diğer rehber belgeler Bölüm 7’de verilmektedir. Ayrıca ülkeye özgü farmakopeler, kimyasalların karakterizasyonu için kullanılacak test yöntemlerini ve prosedürlerini ayrıntılı olarak açıklamaktadır.

CE bir teknik olarak bulunabilir:

􏰁 USP 31’de Genel Bölüm 
􏰁 Avrupa Farmakopesinde Genel Bölümler

Japon farmakopesi henüz CE’nin genel bir yöntem açıklamasını içermemiştir. 

1. Özellik Ayarı

Kalite sisteminin bir parçası olarak, kaliteli kimyasal sentez ara ürününü, hammaddeyi, ilaç maddesini ve ilaç ürününü tanımlayan spesifikasyonlar belirlenir. Üretilen her malzeme partisi, belirlenen test kriterleri ile karşılaştırılacaktır.

Sonuçlar belirtilen aralığı veya sınırı aşarsa, üretilen parti, kapsamlı bir kalite araştırması, düzeltici eylemler (örn. Yeniden işleme) ve önleyici eylemler (spesifikasyon uyumsuzluğunun nedenlerinin ortadan kaldırılması) öncesinde insan kullanımı veya daha fazla üretim için serbest bırakılmayacaktır. gelecek). Yöntemler, açıklama, özdeşlik, deney (aktif bileşiğin içerik testi) ve katışkılar için testler halinde gruplandırılabilir. Tanımlama testlerinin yanı sıra, CE ikinci gruplara da uygulanabilir.

2. Tanımlama Testleri

Tanımlama taraması için CE kullanımının avantajı, sistemin yüksek tepe kapasitesine ve madde karışımlarını tanımlama ayırma yeteneğine dayanmaktadır. Elektroozmotik akıştaki varyasyonlardan dolayı, CE’deki göç süreleri, bir HPLC sisteminde olduğu gibi daha az kararlıdır. Bu nedenle, CE’deki tanımlama testleri, etkili elektroforetik hareketlilik meff’inin görünür mobilite haritasından ve aracın hareketliliğinden hesaplanması ilkesine dayanmaktadır.

Tanımlamanın kesinliği, düzeltme24,25 standartlarının ve EOF stabilize edici kaplamaların kullanılmasıyla daha da geliştirilebilir. Tanımlama yöntemi, küçük iyonlar için CZE’den proteinlere ve küçük sentetik peptitlere kadar tüm CE teknolojilerinde geniş çapta uygulanabilir.

Uygulama alanları bu nedenle CE teknolojilerinin yelpazesi kadar geniştir. Bazı örnekler, ele geçirilen ilaçların, sahte ilaçların tanımlanması ve sınıflandırılması ve temizlik doğrulamasıdır. Bununla birlikte, CE tanımlama yöntemlerinin en yaygın kullanımı, küçük peptidler ve oligonükleotidler ve karbonhidratlar gibi biyobenzer sentetik ilaçlara yönelik çok sayıda uygulamada kalır.

Benzer göreceli tanımlama yöntemlerine gelince, hareketliliğe dayalı tanımlama tek başına yeterli olmayabilir ve diyot dizisi saptama ve kütle spektrometresi ile daha fazla spektral kanıt gerekli olabilir. ICH Yönergesi Q6A, “örneğin, yalnızca tek bir kromatografik alıkonma süresiyle tanımlama, spesifik olarak kabul edilmez” diyor.

The post Dağılım Katsayılarının Belirlenmesi (log P Değerleri) – Farmasötik Analiz İçin Kapiller Elektroforez Yöntemleri – Ayırma Teknolojisi –FARMASÖTİK ANALİZ – Kimya Mühendisliği – Ayırma Teknolojisi Ödevleri – Kimya Mühendisliği Ödev Yaptırma – Kimya Ödev Yaptırma Ücretleri first appeared on Online (Parayla Ödev Yaptırma).