Bununla birlikte, türetme (örneğin, karbonhidratlar, amino asitler, aminler, vb.) belirli bir detektörün kullanılması (örneğin, temassız iletkenlik tespiti, kütle spektrometresi ile bağlantı, vb.) bununla birlikte, metodolojinin karmaşıklığının arttırılması, sistemin daha düşük bir dayanıklılığa ve aktarılabilirliğe yol açması durumunda ters etki yaratabilir.

Saf ilaç nadiren hastalara direkt olarak uygulanabilir. Bir ilaç formülasyonu gereklidir. Günümüzde çok çeşitli formülasyonlar (örneğin oral solüsyonlar, intravenöz enjeksiyonlar, tabletler, inhalasyon cihazları vb.) Mevcuttur. Formülasyonun amacı, ilaç maddesini hastanın vücudundaki etki yerine taşımak ve yüksek biyoyararlanım sağlamaktır. Ek olarak, formülasyonun depolama ve raf ömrü boyunca stabil olması gerekir. Formülasyonlar, çok çeşitli farmasötik eksipiyanlar içerir.

Yardımcı maddeler CE ayrımına müdahale etmezse, mevcut ilaç maddesi yöntemi daha fazla optimizasyon yapılmadan ilaç ürününe de uygulanabilir. Bu en uygun seçenektir. Her ek numune hazırlama adımı, numune çıkış hızını azaltır, yöntemin değişkenliğini artırır ve daha fazla doğrulama çabası gerektirir. Neyse ki CE, yüksek verimli bir yöntemdir ve eksipiyan piklerinin analit pikleriyle etkileşimi nadiren meydana gelir.

Geçiş sürelerinin ve pik alanların yüksek tekrarlanabilirliği için, numune matrisi birlikte analiz edilen tüm numuneler için aynı olmalıdır. Bu, tam kandaki veya idrardaki analitlerin belirlendiği adli uygulamalar için zor olsa da, bu gereklilik farmasötik analizde kolayca karşılanabilir.

İlaç ürününün numune hazırlanmasından sonra, numune matrisi çoğu durumda benzerdir. Kan veya idrarın bileşimi, kaynağına bağlıdır. Bu nedenle, değişen numune matrisinin CE analizinin kalitesi üzerinde daha fazla etkisi vardır.

Örnek temizleme için, katı faz ekstraksiyonu (SPE) ve sıvı sıvı ekstraksiyonu gibi tipik yöntemler, HPLC için kullanılanlarla aynı şekilde kullanılabilir. Bu numune hazırlama yöntemlerinin ayrıntılı arka planı için lütfen ilgili el kitaplarına bakın.

Yeni ilaç geliştirme süreci
Yeni ilaç geliştirme süreci ve aşamaları
Psikotrop ilaç geliştirme fazları
Aşı geliştirme süreci
Yeni ilaç geliştirme süreçleri içinde yer alan faz çalışmaları
Klinik ilaç araştırmalarında Faz çalışmaları
Preklinik çalışmalar
İlaç üretimi aşamaları

 İLAÇ GELİŞTİRME SÜRECİNDE ELEKTROFOREZ KAPİLER

PAZARA ADAY SEÇİMİ

İlaç adayı seçiminden nihayet pazarlanan ilaca geçerken, araştırma ve geliştirmenin her aşaması için gereksinimler büyük ölçüde değişebilir. İstatistiksel olarak görüldüğü üzere, bir klinik deneme aşamasına giren yeni kimyasal varlıkların yaklaşık% 20’si nihayet onaylanacak ve pazarlanacaktır.

Bu nedenle her fazın, bileşiklerin fizikokimyasal karakterizasyonu için kendine özgü gereksinimleri vardır. İlaç araştırma ve geliştirme sürekli bir süreç olsa da, aşağıdakiler ilaç yaşam döngüsünün bazı aşamalarını sınıflandırmaya çalışacaktır:

(A) Araştırmadan ilk klinik araştırmalara kadar klinik öncesi aşama.
(B) Sağlık otoritelerine kayda kadar olan klinik geliştirme aşaması.
(C) Pazar için tam üretim boyutuna sahip olgun bir ilacın pazarlanma aşaması.

Klinik Öncesi Aşama, Araştırmadan İlk Klinik Denemeye

Klinik öncesi aşamada, ana faaliyetler, belirli bir terapötik alanda istenen etkiye ve verime sahip olacak yeni ümit verici kimyasal bileşikler veya kimyasal olarak benzer bir grup bileşik (sözde kurşun bileşikler) bulmaktır. Genel olarak, muhtemelen aktif bir maddenin sadece küçük miktarları mevcuttur.

Yüksek sayıda bileşiğe dayalı olarak, bir ilacın geliştirilebilirliğini değerlendirmek için kısa sürede her bileşik için geniş bir veri yelpazesi sunan yüksek verimli tarama yaklaşımları gereklidir.

Çok sayıda başka testin yanı sıra, çözünürlük ve geçirgenlik verileri, iyonizasyon sabitleri, ilaç stabilitesi ve fiziksel formun değerlendirilmesi gibi fizikokimyasal özellikler ve bir birinci formülasyon konsepti, bir kurşun bileşiğin seçimini destekleyecektir. CE teknikleri, özellikle çok yönlü bir karakterizasyon ve az miktarda numune kullanılarak nicelleştirmenin gerekli olduğu alanlarda uygulamalarını bulmuştur.

İlaç maddesinin özelliklerine ve tıbbi endikasyona bağlı olarak uygun formülasyon seçilir. Çözünürlüğü iyi olan ilaç maddeleri basit bir tablet formülasyonunda formüle edilebilirken, düşük çözünürlüğe sahip ilaç maddesi adayları mikroemülsiyon formülasyonları gibi özel dağıtım sistemleri gerektirir.

Formülasyon tipi (ör., Tablet, oral çözelti, intravenöz enjeksiyon, mikroemülsiyon formülasyonu) tanımlandıktan sonra, formülasyonun bileşimi optimize edilir. Bu aşamada en önemlisi, ilaçla herhangi bir olası etkileşimi (örneğin, eksipiyanlar tarafından indüklenen bozunma) tanımlamayı hedefleyen eksipiyan uyumluluk testidir. Ayrıca aktif bileşenin biyoyararlanımı da ele alınmaktadır.

Biyoyararlanım için ilk in vivo çalışmalardan sonra, katı bir dozaj formunun çözünme hızının belirlenmesi, partiden partiye tekrarlanabilirliği sağlamak ve dolayısıyla sabit bir biyoyararlanımı doğrulamak için önemli bir göstergedir.

Bu testlerin çoğu için HPLC tercih edilen yöntemdir. Bununla birlikte, CE ve çözünme oranıyla ilgili bazı yayınlar mevcuttur.8 Formülasyonu stabilize etmek veya biyoyararlanımı artırmak için, sözde fonksiyonel eksipiyanlar kullanılır. Bu eksipiyanların çoğu, bir kromofor içermeyen küçük iyonlardır. Bu nedenle dolaylı UV tespiti ile CE için ideal bir analittir.

Ayrılma Sabitlerinin Belirlenmesi

CE ile pKa belirlemesinin temel ilkeleri, pH’ın bir fonksiyonu olarak çözünen maddenin iyonik etkili hareketliliğinin ölçülmesine dayanır. Sonuç olarak, pK değeri, doğrusal olmayan bir regresyon tekniği9,10 (Şekil 1) ile etkili hareketlilik ve pH verilerine bir denge denkleminin oturtulmasıyla elde edilir.

Bileşiğin kimyasal karakterine ve arka plan elektrolitinin tipine ve iyonik kuvvetine bağlı olarak, iyonize bileşiğin etkili hareketliliği (meff), literatürde3 verildiği gibi farklı denklemlerde açıklanabilir (Tablo 4). PKa tarama metodolojisi daha fazla standardize edildi ve yüksek verimli ölçümler için optimize edildi.

Mevcut gelişmeler, ilgili değerlendirme yazılımını içeren ticari olarak temin edilebilen 96 kapiler aletin kullanımı, 13 ticari olarak temin edilebilen ayırma kitlerinin ve çalışma sürelerini kısaltmak için basınç destekli CE’nin kullanılmasıdır.

 Dağılım Katsayılarının Belirlenmesi (log P Değerleri)

Dağılım katsayıları, klasik olarak, bir ilacın dağılımının, ilgili sulu ve organik fazdaki her bir konsantrasyonun belirlenmesiyle ölçüldüğü “çalkalama şişesi” yöntemi ile belirlendi. Bununla birlikte, klasik prosedür oldukça yavaştır ve madde ve çözücü tüketir. Analiz hızını artırmak ve örnek miktarlarını düşürmek için kromatografi tabanlı yöntemler iyi bir alternatiftir.

The post  İLAÇ GELİŞTİRME SÜRECİ – Farmasötik Analiz İçin Kapiller Elektroforez Yöntemleri – Ayırma Teknolojisi –FARMASÖTİK ANALİZ – Kimya Mühendisliği – Ayırma Teknolojisi Ödevleri – Kimya Mühendisliği Ödev Yaptırma – Kimya Ödev Yaptırma Ücretleri first appeared on Online (Parayla Ödev Yaptırma).