ICH yönergeleri, sağlamlığı “Analitik bir prosedürün sağlamlığı, yöntem parametrelerindeki küçük ancak kasıtlı varyasyonlardan etkilenmeden kalma kapasitesinin bir ölçüsüdür ve normal kullanım sırasında güvenilirliğinin bir göstergesini sağlar.”

Dolayısıyla, bir yöntemin sağlamlığı, analitik sonucu etkilemeden başka bir laboratuvara aktarılma kapasitesinin bir ölçüsüdür. Sağlamlık testi, yöntemin sağlamlığını değerlendirmek için uygulanan deneysel düzendir. ICH yönergeleri ayrıca “Sağlamlık değerlendirmesinin bir sonucu, her kullanıldığında analitik prosedürün geçerliliğinin sürdürülmesini sağlamak için bir dizi sistem uygunluk parametresinin (örneğin, çözüm testleri) oluşturulması olmalıdır.”

Sağlamlık için ikinci tanım, en yaygın olarak uygulandığı için bu bölümde ele alınacaktır. ICH yönergelerinde henüz sağlamlık testleri zorunlu olmamakla birlikte, Amerika Birleşik Devletleri’nde ilaçların tescili için Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından talep edilmektedir.

Başlangıçta, laboratuarlar arası bir çalışmanın sonuçlarını etkileyebilecek potansiyel olarak önemli faktörleri belirlemek için sağlamlık testi gerçekleştirildi.

Ancak, sağlam olmadığı tespit edilen bir yöntem yeniden geliştirilmeli ve yeniden doğrulanmalıdır, bu da zaman ve para kaybına yol açar. Bu ekonomik nedenlerden ötürü, günümüzde yöntem sağlamlığı, yöntemin kullanım süresinin daha erken bir aşamasında, yani yöntem geliştirmenin sonunda veya doğrulama prosedürünün başlangıcında doğrulanmaktadır.

AMAÇLAR / HEDEFLER VE

SAĞLAMLIK TESTİNDEKİ ADIMLAR

Sağlamlık testi, dikkate alınan yöntemin bir veya daha fazla yanıtındaki potansiyel değişkenlik kaynaklarını (faktörleri) inceler. Farmasötik analizde, kromatografik ve elektroforetik ayırma yöntemleri en yaygın şekilde değerlendirilir.

Potansiyel değişkenlik kaynaklarını belirlemek için, genellikle yöntemin işletim prosedüründe açıklanan bir dizi faktör seçilir. Bu faktörler daha sonra, farklı cihazlar veya laboratuarlar arasında bir yöntem aktarılırken beklenebilecek nominal faktör seviyelerindeki dalgalanmaları temsil eden bir aralıkta değiştirilir.

Nominal seviye, yöntemin çalıştırma prosedüründe açıklanan veya yöntemin normal uygulaması sırasında belirlenen seviyedir. Seçilen faktörler bireysel olarak değil, aynı anda deneysel bir tasarım yaklaşımı vasıtasıyla değerlendirilir.

Dikkate alınan yanıtlar, ana bileşik (ler) in ve / veya ilgili bileşik (ler) in tahmini konsantrasyonları veya geri kazanım yüzdesi gibi yöntemin kantitatif yönlerini tanımlayabilir. Öte yandan ayırma yöntemlerinin geliştirilmesi sırasında ayırmanın kendisinin sağlamlığı da değerlendirilebilir.

Kromatografik yöntemler, çözünürlük, kuyruk oluşturma veya asimetri faktörleri, tutma faktörleri, seçicilik faktörleri veya kolon verimliliği gibi sistem uygunluk testi (SST) limitlerinin tanımlanabileceği yanıtlar ve elektroforetik metotlar için migrasyon süresi ve çözünürlük de olabilir okudu.

Tasarlanan deneyler için yanıt (lar) belirlendikten sonra, seçilen faktörlerin yanıtlar üzerindeki etkileri tahmin edilir.Bu, sonuçlar üzerinde önemli etkisi olan faktörlerin belirlenmesine ve bu faktörlerin seviyelerinin kontrol edilebilmesi için sınırların / limitlerin belirlenmesine olanak sağlar, Eğer gerekliyse.

Sağlamlık testi yapmanın başka bir amacı da SST limitlerini tanımlamak olabilir. Daha sonra SST sınırları, bir sağlamlık testinden elde edilen deneysel verilere dayalı olarak belirlenirken, sıklıkla analistin deneyimine dayalı olarak keyfi olarak seçilir.

Kuruluş yeri faktörleri nelerdir
Lojistikte KURULUŞ yerinin belirlenmesinde etkili olan faktörler nelerdir
İşletmelerin KURULUŞ yeri seçiminde one çıkan faktörleri
Fabrika yeri seçimi ile ilgili makaleler
KURULUŞ yeri seçimi örnekleri
Kuruluş yeri seçiminde kullanılan yöntemler
Kapasite seçimini ETKİLEYEN faktörler
KURULUŞ yerinin belirlenmesinde etkili olan etkenler

Sağlamlık testinde aşağıdaki adımlar ayırt edilebilir:

• (1) Değerlendirilecek faktörlerin ve seviyelerinin seçimi,
• (2) deneysel tasarımın seçimi,
• (3) yanıtların seçimi,
• (4) deney düzeneğinin planlanması ve icrası ve yanıtların belirlenmesi,
• (5) yanıtlar üzerindeki faktör etkilerinin hesaplanması,
• (6) tahmin edilen etkilerin grafiksel ve / veya istatistiksel yorumu.
• (7) kimyasal olarak ilgili sonuçlara varmak ve gerekirse metot performansını iyileştirmek için önlemler almak,
• (8) önemli nicel faktörler için önemsiz aralıkların belirlenmesi ve son olarak,
• (9) belirli nitel yanıtlar için SST limitlerinin tanımlanması.

Bu farklı adımlar Şekil 1’de gösterilmiş, aşağıda daha ayrıntılı olarak tartışılmış (Bölüm III-VIII) ve literatürden alınan iki örnekle açıklanmıştır. Bölüm IX’da, CE yöntemlerinin sağlamlık testlerini açıklayan bazı yayınlanmış vaka çalışmalarının eleştirel bir incelemesi verilmektedir.

SEÇİM FAKTÖRLER VE DÜZEYLER

Operasyonel ve Çevresel Faktörler

Bir sağlamlık testine başlamadan önce incelenecek faktörlerin tanımlanması ve seçilmesi dikkatlice düşünülmelidir. Genellikle, bir sağlamlık testindeki faktörler operasyonel veya çevresel faktörlerdir.6,9-11,17,19 İlki, yöntemin işletim prosedüründen seçilirken ikincisi bu prosedürde mutlaka belirtilmemiştir. Farklı laboratuarlar, analistler veya cihazlar arasında bir yöntem aktarıldığında büyük olasılıkla değişecek olan bu faktörler seçilir.

Tablo 1, bir kapiler elektroforetik (CE) yöntem üzerinde bir sağlamlık testi gerçekleştirirken dikkate alınması gereken potansiyel faktörlere genel bir bakış sunar. Referans 6, 9, 17 ve 19’da, yüksek performanslı sıvı kromatografik (HPLC), gaz kromatografik (GC) ve / veya ince tabakalı kromatografik (TLC) yöntemler için faktörlerin listeleri bulunabilir.

Seçilen faktörler ya karışımla ilgili, niceliksel (sürekli) ya da nitelikseldir (ayrık) .6,9-11,18 Karışımla ilgili bir faktör, örneğin, tampon sistemindeki fraksiyon organik çözücüdür. Kantitatif faktörlerin örnekleri elektrolit konsantrasyonu, tampon pH’ı, kapiler sıcaklık ve voltajdır ve kalitatif faktörlerin üreticisi veya bir reaktif, solvent veya kapiler parti numarasıdır.

Numune konsantrasyonu (bkz. Tablo 1) bazen dahil edilen bir faktördür. Bununla birlikte, test edilen yöntemin amacı, bir kalibrasyon prosedüründen ölçülen sinyal yoluyla bu konsantrasyonu belirlemektir. Böylece, iyi bir fikir olarak görmediğimiz numune konsantrasyonunun numune konsantrasyonu üzerindeki etkisi değerlendirilir.

Tablo 1 ayrıca bir sağlamlık testinde araştırılabilecek bazı tepe ölçüm / analiz parametrelerini içerir (bkz.Bölüm III.C) .17,20 Bununla birlikte, algılama dalgaboyu dışında, bu parametreler bir sağlamlık testinde neredeyse hiç değerlendirilmez, ancak elektroferogram üzerinde büyük bir etkiye sahip olabilirler.

Karışımla İlgili Faktörler

Kromatografide mobil fazlar ve elektroforezde tampon sistemler, sıklıkla kullanılan çözücü karışımlarının örnekleridir. P bileşenlerinin bir karışımında, yalnızca p-1 bağımsız olarak değiştirilebilir, bu da maksimum p-1 karışımıyla ilişkili değişkenlerin tipte incelenebileceği anlamına gelir. tipik olarak sağlamlık testinde kullanılan deneysel tasarımların Pth değişkeninin değeri diğerininkiler tarafından belirlenir ve karışımı tamamlamak için ayarlama bileşeni olarak kullanılır. Karışım bileşenlerinden biri bir yanıt üzerinde önemli bir etkiye sahipse, tüm karışımın bileşimi önemlidir ve sıkı bir şekilde kontrol edilmelidir.

CE’deki bir tampon sisteminin metanol / tampon 10:90 (v / v) içerdiğini varsayalım. Bir sağlamlık testinde faktör olarak metanol fraksiyonu seçildiğinde, tampon fraksiyonu fraksiyonları 1’e toplamak için ayarlama bileşeni olarak görev yapar.

The post SEÇİM FAKTÖRLER VE DÜZEYLER – Farmasötik Analiz İçin Kapiller Elektroforez Yöntemleri – Ayırma Teknolojisi –FARMASÖTİK ANALİZ – Kimya Mühendisliği – Ayırma Teknolojisi Ödevleri – Kimya Mühendisliği Ödev Yaptırma – Kimya Ödev Yaptırma Ücretleri first appeared on Online (Parayla Ödev Yaptırma).