Tipik bir örnek olarak, sekiz stereoizomerle sonuçlanan, üç kiral merkezli bir bileşik olan deneysel bir ilaç R209130 (Şekil 7) için enantiyomerik ayırmanın ayrılması tartışılmaktadır.

Diastereomerik safsızlıklar R268670, R287539, R167155, R167152, R287537 ve R287536 iken, R209130 ana bileşik ve R167153 enantiomerik safsızlıktır.

Test bileşiği temel bir yapı olduğundan, temel bileşikler için A2C Adımları tarama yöntemleri, referans 15’te açıklanan yaklaşıma göre uygulandı ve dört faktör için bir Box2Behnken tasarımı kullanılarak daha da optimize edilen ilk ayırma koşullarıyla sonuçlandı.

İncelenen faktörler, a-siklodekstrin (a-CD) konsantrasyonu, sülfatlanmış-b-siklodekstrin (S-b-CD) konsantrasyonu, tampon elektrolit konsantrasyonu ve uygulanan çalışma voltajıdır. Her bir komşu pik çifti arasındaki çözünürlük faktörü hesaplandı (sekiz pikin tümü için R12R7) ve son pikin (analiz süresi) migrasyon süresi, yanıt faktörleri olarak izlendi.

DOE, her yanıt faktörü için yanıt yüzeyleri oluşturmaya ve ardından tüm yanıt yüzeylerini kaplayarak en uygun koşulları belirlemeye izin verir. Sekiz stereoizomerin tamamının ayrılması için dikkate alınması gereken birçok yanıt yüzeyi olduğundan, üst üste bindirme yaklaşımı karmaşıktır.

Minitab yazılımında (ve diğer ticari yazılım programlarında) bulunan çoklu yanıt optimizasyon aracını kullanarak, Şekil 8’de gösterildiği gibi bir ” ayırma panosu ” oluşturulur. Her bir tepe çiftinin ayrılması ve üzerinde her faktörün bireysel etkileri analiz süresi, oldukça istenen bir ayırma koşulu için 0 (istenmeyen koşullar) ila 1.0 arasında değişen bir arzu edilebilirlik fonksiyonu aracılığıyla aktarılır.

Her bir tepe çiftinin ayrılması, incelenen faktörlerin fonksiyonu olarak tahmin edilir. Şekil 8’de, dikey düz çizgiler seçilen faktör seviyesini gösterirken, yatay noktalı çizgiler beklenen çözünürlük değerini tahmin etmektedir. Dikey çizgileri hareket ettirerek ve böylelikle ayırma koşullarını değiştirerek, seçilen ayırma koşulunun incelenen tüm yanıtlar üzerindeki etkisi anında gözlemlenebilir. Bu şekilde, “ayırma panosu”, yalnızca dikey çizgileri sürükleyerek en uygun koşulların aranmasına yardımcı olur.

Mevcut örnek için optimum koşullar 5 mM a-CD,% 2 w / v S-b-CD, 10 mM tampon elektrolit konsantrasyonu ve 10 kV çalışma voltajında ​​seçildi. Öngörülen optimal koşullarda elde edilen sonuçta elde edilen elektroferogram Şekil 9’da gösterilmektedir. Bu ayırma koşulları, taslak test yöntemi açıklamasına dahil edildi.

Kapiler Dayanıklılık ve Burman Kapasite Kontrolü

Bir seçicilik partisi çözeltisi için maksimum enjeksiyon sayısı, bir set arka plan elektrolit flakonu kullanılarak bir kapiler üzerinde belirlenir. Ek olarak, bir kapiler üzerinde, en kötü durum numune çözeltisinin (örneğin, ham bir DS grubu veya beklemede olan bir stabilite çalışmasından alınan eski bir numune) W50 tekrarlı enjeksiyonları yapılarak bir dayanıklılık testi gerçekleştirilir.

50 sayısı, tipik bir analiz dizisine doğru en kötü durum durumunu yansıtacak şekilde seçilir. Şekil 10, arka arkaya 50 kez enjekte edilen bir ara nebivolol (beta-bloke edici ajan) ara ürünü için bir rasemik karışımın şiral olarak ayrılmasının sonuçlarını göstermektedir. Görülebileceği gibi, Şekil 3’te açıklandığı gibi gerçekleştirilen kılcal ön-çalıştırma durulama koşullandırma rutini nedeniyle göç süresinde neredeyse hiç bir kayma yoktur.

Dizi, bir seçicilik parti çözeltisinin enjeksiyonu ile başlatılır ve sonlandırılır. Her 10 numunelik çözelti enjeksiyonundan sonra, seçicilik partisi çözeltisi yeniden enjekte edilir. Sonuç, niteliksel olarak değerlendirilir. Çalışmadan çalışmaya değişkenliği göstermek için, seçicilik, her kapiler üzerinde bir seçicilik parti çözeltisinin en az üç kez enjeksiyonu ile en az üç farklı kapiler üzerinde kontrol edilir.

Sonuç, niteliksel olarak değerlendirilir. Şekil 11’de görülebileceği gibi, ayrılma, aynı nebivolol ara ürünü için üç farklı kılcal kolon üzerinde güzel bir şekilde tekrarlanabilir.

Bir set tampon elektrolit flakonu ile 50 ardışık enjeksiyon mümkün olmadığında, yaklaşık olarak hangi enjeksiyonda tampon elektrolitinin tükenmeye başladığı ve dolayısıyla migrasyon zamanı değişimlerine yol açtığı araştırılmalıdır. Şekil 12a’da görülebileceği gibi, Levaquin oral solüsyonunun enantiyomerik ayrılması, tampon tükenmesine bağlı olarak yaklaşık 30 enjeksiyondan sonra bir kayma göstermeye başlar.

Bu nedenle, tampon elektrot şişeleri her 25 enjeksiyondan sonra değiştirilir. Şekil 12b’de görülebileceği gibi, göç süreleri hedeflenen 50 enjeksiyona kadar çok iyi tutmaktadır.

Kapasite seçimi
Kapasite PLANLAMASI PDF
Kapasite pdf
Tampon kapasite büyüklüğü nedir
Genel İŞLETME Kapasite soruları
Aylak kapasite
Zorlanmış kapasite hangi durumda ortaya çıkar
İŞLETMELERİN niteliksel ve niceliksel büyüme Ölçütleri

Ön doğrulama Değerlendirmesi

Yöntem optimizasyonunun ardından, kısa bir ön doğrulama çalışmasında bir dizi önemli yöntem doğrulama özelliği kontrol edilir. Yöntem hala önemli eksiklikler gösterecekse, yöntem optimizasyonunun tekrarlanması gerekebilir. Kontrol edilmesi önerilen parametreler şunları içerebilir:

􏰁 Plasebo, stresli plasebo, stresli örnekler, ilgili safsızlıklar (kiral yöntemler için enantiyomerler dahil) ve bozunma ürünlerine karşı özgüllük / seçicilik
􏰁 Ana bileşik testi için özgüllük: API’nin pik saflığı kontrol edilir (örneğin CE2PDA, CE2MS, vb. Kullanılarak)
􏰁 Raporlama eşiğine ulaşılabileceğinin doğrulanması
􏰁 API’nin doğrusallığı
􏰁 Filtrasyon çalışmaları
􏰁 Daha önce belirlenmemişse çözümlerin kararlılığı
􏰁 Yeni yöntemin analiz sonuçlarının önceki yöntemle karşılaştırılmasıyla doğruluk
􏰁 Hassasiyet, bir DP veya DS grubu üç kez analiz edilerek değerlendirilir.

Sağlamlık Testi

Gerçek zamanlı uygulamalar sırasında optimum performansı etkileyebilecek olası kritik yöntem parametrelerini belirlemek için elektroforetik yöntemin sağlamlık testi yapılır. Sağlamlığın ek kanıtı, yöntem geliştirme sürecinin daha ileri bir aşamasındaki testlerden dolaylı olarak elde edilebilir, yani ara kesinlik değerlendirmesi ve laboratuvarlar arası değerlendirmesi yapılır (AMERT: Analitik Yöntem Değerlendirme Halka Testi).

Sağlamlık testinde ya deneysel bir tasarım (tercih edilen) ya da her bir değişkenin sıralı olarak değerlendirildiği adım adım bir yaklaşım kullanılabilir. Sağlamlık testinin sonucu, kritik parametrelerin belirlenmesi ve Sistem Uygunluk Testi limitlerinin belirlenmesidir. Sağlamlık testi için ayrıntılı prosedürler Bölüm 9’da tam olarak tartışılmıştır.

Pratik bir örnek olarak, Alzheimer hastalığına karşı bir ilaç olan galantamin (Şekil 13) için gerçekleştirilen sağlamlık testi tartışılmaktadır.18 Şekil 14, ürün için elde edilen tipik ayırmayı göstermektedir. Görülebileceği gibi, hem kiral hem de aşiral safsızlıklar, ana bileşikten ve birbirinden güzel bir şekilde ayrılır. Sağlamlık testi, 11 faktörün (sekiz yöntem değişkeni – üç kukla) incelendiği bir Plackett Burman tasarımı uygulanarak yapılmıştır.

Yöntem faktörlerinin etkisi, kritik bir tepe çiftinin çözünürlüğü, ana bileşiğin kuyruk faktörü ve analiz süresi üzerinde araştırıldı. Ana etki grafiği (Şekil 15), her deneysel faktörün bir fonksiyonu olarak tahmin edilen yanıtı gösterir. Her bir grafikte, ilgi faktörü düşük seviyesinden yüksek seviyesine kadar değişir, diğer tüm faktörler merkezi değerlerinde sabit tutulur.

The post Burman Kapasite Kontrolü – Farmasötik Analiz İçin Kapiller Elektroforez Yöntemleri – Ayırma Teknolojisi –FARMASÖTİK ANALİZ – Kimya Mühendisliği – Ayırma Teknolojisi Ödevleri – Kimya Mühendisliği Ödev Yaptırma – Kimya Ödev Yaptırma Ücretleri first appeared on Online (Parayla Ödev Yaptırma).